细胞增殖的病理生理学.ppt

*细胞凋亡在疾病防治中的意义防治思路凋亡不足凋亡过度凋亡诱导因素凋亡信号转导凋亡相关基因激活细胞凋亡的执行诱导细胞凋亡抑制细胞凋亡(+)氧化损伤钙稳态失衡线粒体损伤(-)(-)第96页,共100页，星期六，2024年，5月*细胞凋亡在疾病防治中的意义合理利用凋亡相关因素用外源性TNF诱导白血病细胞凋亡治疗白血病用神经生长因子治疗阿尔茨海默氏病第97页,共100页，星期六，2024年，5月*细胞凋亡在疾病防治中的意义合理利用凋亡相关因素干预凋亡信号转导用阿霉素刺激肿瘤细胞表达Fas，促使肿瘤细胞凋亡用环胞霉素A阻抑线粒体跨膜电位下降和防止PTP开放防止细胞凋亡第98页,共100页，星期六，2024年，5月*细胞凋亡在疾病防治中的意义合理利用凋亡相关因素干预凋亡信号转导调节凋亡相关基因向肿瘤细胞导入野生型p53基因，促使肿瘤细胞凋亡第99页,共100页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第100页,共100页，星期六，2024年，5月*Fas细胞膜FasL肿瘤坏死因子受体家族Caspase-1降解H1组蛋白DNA暴露酶切位点胞外抗Fas抗体、免疫细胞表面的FasL及可溶性FasL等神经鞘磷脂酶活性神经酰胺激活蛋白激酶caspases级联反应Ca2+信号系统核酸内切酶细胞凋亡第64页,共100页，星期六，2024年，5月*细胞凋亡信号的转导(transduction)死亡受体介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路由死亡受体非依赖的凋亡信号启动第65页,共100页，星期六，2024年，5月*线粒体内外膜间通透性转换孔(PTP)开放线粒体膜通透性增大凋亡启动因子释放细胞凋亡线粒体跨膜电位(ψm)凋亡诱导因素Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等？线粒体介导的凋亡通路第66页,共100页，星期六，2024年，5月*线粒体介导的凋亡通路Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等第67页,共100页，星期六，2024年，5月*线粒体介导的凋亡通路Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等第68页,共100页，星期六，2024年，5月*线粒体介导的凋亡通路Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等第69页,共100页，星期六，2024年，5月*细胞凋亡信号的转导(transduction)死亡受体介导的凋亡通路内质网介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路第70页,共100页，星期六，2024年，5月*Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等死亡受体通路线粒体通路小结第71页,共100页，星期六，2024年，5月*细胞凋亡的过程与调控凋亡信号凋亡信号转导凋亡相关基因激活细胞凋亡的执行凋亡细胞的清除?第72页,共100页，星期六，2024年，5月*凋亡相关基因的激活--凋亡相关基因按预定程序激活执行凋亡所需的各种酶类内源性核酸内切酶凋亡蛋白酶Caspases组织型转谷氨酰胺酶需钙蛋白酶可使肌动蛋白、纤维连接蛋白和粘附蛋白Ⅱ等交联形成僵硬不溶的蛋白，凋亡小体参与酶的活化和膜的再塑第73页,共100页，星期六，2024年，5月*细胞凋亡的过程与调控凋亡信号凋亡信号转导凋亡相关基因激活细胞凋亡的执行凋亡细胞的清除第74页,共100页，星期六，2024年，5月*凋亡诱导因素信号转导启动凋亡程序凋亡双向调控基因C-myc抑制凋亡基因Bcl-2Bcl-XL-促进凋亡基因wtp53Bax+凋亡的调控基因第75页,共100页，星期六，2024年，5月*促凋亡基因wtP53细胞凋亡修复失败细胞阻滞于G1期缺陷的DNAwtP53CIP表达修复成功细胞周期“分子警察”?第76页,共100页，星期六，2024年，5月*P53介导的凋亡反应模式P53BaxBcl-2Caspase-9Caspase3,6,7蛋白溶解细胞凋亡CtyCATPApaf-1线粒体BidFasDRSCaspase-8,10衔接子第77页,共100页，星期六，2024年，5月*抑制凋亡基因Bcl-2抗凋亡机制:抑制促凋亡性调节蛋白(Bax等)抑制caspases的激活抗氧化作用抑制线粒体释放促凋亡的蛋白维持细胞钙稳态即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcelllymphoma/l