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第六章基因工程抗体

EmilvonBehring,1901,antitoxinsGeoregesKohlerandCesarMilstein,1984,monoclonalantibodySusumuTonegama,1987,structureofIggeneGeraldEdelmanandRodneyPorter,1972,structureofantibodyPaulEhrlich,1908,productionofantibodyNobelPrizewinners

免疫球蛋白的功能

5美国FDA已批准的治疗抗体药物OrthocloneReoProRituxanZenapaxSimulectSynagisRemicadeHerceptinMylotargCampath-1HZevalin移植排斥心绞痛B细胞非霍奇金淋巴瘤移植排斥移植排斥婴儿呼吸道合胞病毒类风湿关节炎乳腺癌急性复发性髓性白血病难治性慢性淋巴细胞白血病难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤19861994199719971998199819981998200020012002

一抗体分子结构

免疫球蛋白的功能区

免疫球蛋白的水解片段

complimentaritydeterminingregion,CDR

hypervaribleregion(HVR)(complimentaritydeterminingregion,CDR):formationoftheAgbindingsite

purple:HVCDR(inboththeribbonandballandstickviews)green:antigenHVsequencescontacttheantigen.antibodyantigenantigen-antibodycomplex:epitope

theantibodymolecularsurface,withthePorAantigensuperimposed.Closeupofahydrogenbond–TheTyr101oftheantibodyformsahydrogenbondwiththeGln121oftheantigen

13Ig胚系基因结构特点在Ig分子多肽链中，κ型、λ型轻链和Ig的重链分别写作Igκ、Igλ和IgH，基因依次写作IGK、IGL和IGH，其分别位于第2.22和14号染色体上。

14重链:位于14号染色体,可分为4组CμV区编码基因:

VH(可变区)-----48

DH(多样性区)-----23

JH(连接区)-----6C区编码基因:

CH(恒定区):Cμ,Cδ,Cγ等10个片段

15轻链(?--2号染色体,?--22染色体)V区编码基因:

?----V?,J?---40,5

?----V?,J?---30,4C区编码基因:

C?(1);C?(4)

二、细胞工程抗体和基因工程抗体第一代:多克隆抗血清第二代:细胞工程抗体第三代:基因工程抗体抗体技术的发展经历了三个阶段

1890年Behring和北里柴三郎等人发现白喉抗毒素,并建立了血清疗法,开抗体制药之先河。1937年Tiselius等人用电泳法将血清分为白蛋白、甲种（α）球蛋白、乙种（β）球蛋白、丙种（γ）球蛋白,并证明抗体活性主要存在于丙种球蛋白组分。1975年K?hlerandMilstein等首次利用B淋巴细胞杂交瘤技术制备出单克隆抗体(monoclonalantibody,MAb)。1994年基因工程抗体。

1.多克隆抗体(polyclonalantibody;PcAb)

多价抗原多个克隆（致敏的B细胞）多克隆抗体

实际意义（1）预防、治疗感染性疾病，如:破伤风抗毒素血清?抗破伤风，胎盘球蛋白?抗病毒感染等，副作用:?超敏反应。（2）临床诊断，如:肥达氏反应---伤寒、副伤寒，缺点:特异性差。

2.单克隆抗体（monoclonalantibody,McAb）由单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特