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临床执业医师考点:蛋白质代谢
蛋白质代谢指蛋白质在细胞内的代谢途径。各种生物均含有水解蛋
白质的蛋白酶或肽酶,这些酶的专一性不同,但均能破坏肽键,使各种
蛋白质水解成其氨基酸成分的混合物。
?第一节概述
?一、主要途径
?1.蛋白质代谢以氨基酸为核心,细胞内外液中所有游离氨基酸
称为游离氨基酸库,其含量不足氨基酸总量的1%,却可反映机体氮代
谢的概况。食物中的蛋白都要降解为氨基酸才能被机体利用,体内蛋白
也要先分解为氨基酸才能继续氧化分解或转化。
?2.游离氨基酸可合成自身蛋白,可氧化分解放出能量,可转化
为糖类或脂类,也可合成其他生物活性物质。合成蛋白是主要用途,约
占75%,而蛋白质提供的能量约占人体所需总能量的10-15%。蛋白质
的代谢平衡称氮平衡,一般每天排出5克氮,相当于30克蛋白质。
?3.氨基酸通过特殊代谢可合成体内重要的含氮化合物,如神经
递质、嘌呤、嘧啶、磷脂、卟啉、辅酶等。磷脂的合成需S-腺苷甲硫氨
酸,氨基酸脱羧产生的胺类常有特殊作用,如5-羟色胺是神经递质,缺
少则易发生抑郁、自杀;组胺与过敏反应有密切联系。
?二、消化
?外源蛋白有抗原性,需降解为氨基酸才能被吸收利用。只有婴儿
可直接吸收乳汁中的抗体。
?可分为以下两步:
?1.胃中的消化:胃分泌的盐酸可使蛋白变性,容易消化,还可
激活胃蛋白酶,保持其最适pH,并能杀菌。胃蛋白酶可自催化激活,
分解蛋白产生蛋白胨。胃的消化作用很重要,但不是必须的,胃全切除
的人仍可消化蛋白。
?2.肠是消化的主要场所。肠分泌的碳酸氢根可中和胃酸,为胰
蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶等提供合适环境。肠
激酶激活胰蛋白酶,再激活其他酶,所以胰蛋白酶起核心作用,胰液中
有抑制其活性的小肽,防止在细胞中或导管中过早激活。外源蛋白在肠
道分解为氨基酸和小肽,经特异的氨基酸、小肽转运系统进入肠上皮细
胞,小肽再被氨肽酶、羧肽酶和二肽酶彻底水解,进入血液。所以饭后
门静脉中只有氨基酸。
?三、内源蛋白的降解
?1.内源蛋白降解速度不同,一般代谢中关键酶半衰期短,如多
胺合成的限速酶-鸟氨酸脱羧酶半衰期只有11分钟,而血浆蛋白约为10
天,胶原为1000天。体重70千克的成人每天约有400克蛋白更新,进
入游离氨基酸库。
?2.内源蛋白主要在溶酶体降解,少量随消化液进入消化道降
解,某些细胞器也有蛋白酶活性。内源蛋白是选择性降解,半衰期与其
组成和结构有关。有人认为N-末端组成对半衰期有重要影响(N-末端规
则),也有人提出半衰期短的蛋白都含有一个富含脯氨酸、谷氨酸、丝
氨酸和苏氨酸的区域(PEST区域)。如研究清楚,就可能得到稳定的蛋
白质产品。
?四、氨基酸的吸收
?食用蛋白质后15分钟就有氨基酸进入血液,30到50分钟达到
最大。氨基酸的吸收与葡萄糖类似,有以下方式:
?1.需要载体的主动转运,需要钠,消耗离子梯度的势能。已发
现6种载体,运载不同侧链种类的氨基酸。
?2.基团转运,需要谷胱甘肽,每转运一个氨基酸消耗3个
ATP,而用载体转运只需三分之一个。此途径为备用的旁路,一般无
用。
?第二节脱氨和脱羧
?氨基酸失去氨基称为脱氨,是机体氨基酸分解代谢的第一步。绝
大多数氨基酸先脱氨生成a-酮酸,再氧化或转化为其他物质。有氧化脱
氨和非氧化脱氨两类,前者普遍存在,后者存在于某些微生物。
?一、氧化脱氨
?(一)过程:氨基酸在氨基酸氧化酶催化下脱氢生成亚氨基酸,再
水解生成酮酸和氨。脱下的氢由黄素蛋白传递给氧,生成过氧化氢,再
分解为水和氧。总反应如下:
?2氨基酸+O2=2酮酸+2NH3
?过氧化氢也可氧化酮酸生成脂肪酸和二氧化碳。
?(二)有关酶
?1.L-氨基酸氧化酶:可催化多数氨基酸,但甘氨酸、侧链含羟
基、羧基、氨基的氨基酸无效,需专门的酶。以FAD或FMN为辅基,
人的酶以FMN为辅基。
?2.D-氨基酸氧化酶:存在于肝、肾,以FAD为辅基。
?3.氧化专一氨基酸的酶:如甘氨酸氧化酶、D-天冬氨酸氧化
酶、L-谷氨酸脱氢酶等。后者重要,分布广泛,活力高,受别构调节,
能量不足时激活,加快氧化。以NAD或NADP为辅酶,不需氧,通过
呼吸链再生。在体外可用于合成味精。
?二、非氧化脱氨
?1.还原脱氨:严格无氧时氢化酶催化生成羧酸和氨。
?2.水解脱氨:水解酶催化,生成a-羟酸和氨。
?3.脱水脱氨:丝氨酸和苏氨酸在脱水酶催化下生成烯,重排成
亚氨基酸,自发水解生成酮酸和氨。脱水酶以磷酸吡哆醛为辅基
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