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常用抗菌药物的给药时间与临床合理用药

常用抗菌药物的给药时间与临床合理用药

世界卫生组织(WHO)制定的合理用药生物医学七条标准表明,适宜

的用药时间和给药间隔是临床合理用药的关键之一。依据不同抗菌药

物的PK/PD参数、抗菌后效应(PAE)，可将抗菌药物分为3类：浓度

依赖性抗菌药物，时间依赖性抗菌药物，时间依赖性且半衰期(t1/2)较

长或抗菌活性持续时间较长的抗菌药物，此分类为确定不同药物的给

药时间和给药间隔提供了依据。

1β-内酰胺类药物的给药时间

β-内酰胺类药物为时间依赖性药物，这类药物的浓度在最低抑菌

浓度(MIC)的4~5倍时,杀菌作用即处于饱和状态，其疗效评价参数为

TMIC，药物浓度维持在病原菌MIC以上的时间是清除病原菌的关键，

用药后24h内，体内血药浓度超过致病菌MIC的时间占40%~60%

时，抗菌活性最佳。t1/2较短(2h)的β-内酰胺类药物一般每日需给

药3~4次，如q6h或q8h给药可满足以上要求，1次/d给药往往达

不到有效抗菌效果，这类药物包括青霉素类及大部分头孢菌素类药物。

t1/2较长(2h)或PAE较长的β-内酰胺类药物则可以减少给药次数。

如：头孢曲松、头孢替坦、头孢尼西的t1/2分别为8、5.4、4.5h，

头孢替坦和头孢尼西TMIC达12h，头孢曲松达24h，这些药物1

次/d给药即可维持血药浓度而不降低疗效。碳青霉烯类t1/2虽然较短

(如美洛培南，t1/2为1~2h)，但其对繁殖期和静止期细胞有强大杀菌

活性，又有较长的PAE，因此，可适当延长给药间隔，采用1~2次/d

的给药方案。

2氨基糖苷类药物的给药时间

此类药物为浓度依赖性药物，具有较长的PAE，对G+球菌的PAE

较小，对G杆菌的PAE较大，有首次接触效应和明显的剂量依赖性。

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其疗效评价参数为药时曲线下面积(AUC0-24)/MIC、峰浓度

(Cmax)/MIC。在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较1d多次

给药更大的Cmax,使Cmax/MIC比值增大，日剂量单次给药提供相对

高的药物浓度，且避免了首过效应，还可通过减少细菌与药物接触时

间，降低产生钝化酶的可能性，减少细菌耐药，明显提高抗菌活性和

临床疗效。此外，肾皮质对氨基糖苷类药物的摄取具有饱和性，相同

日剂量单次给药Cmax相对较高，但肾皮质对药物摄取无明显增加。1

d多次或持续静滴时，尽管血药浓度较低，但维持时间长，有较多药

物被肾皮质摄取，造成蓄积中毒。氨基糖苷类药物引起的耳毒性则取

决于药物在耳蜗和淋巴中的蓄积程度，主要是由于血药谷浓度较

高而缓慢渗入内耳淋巴液以及接触时间长所致，短时间较高的血

药浓度在外耳不会产生药物蓄积。因此，此类药物采用1次/d给药方

案比多次给药方案具有更大的有效性和安全性，且方便、经济，患者

更易接受。2005年版《临床用药须知》确定氨基糖苷类药物可1次/d

给药。

3氟喹诺酮类药物的给药时间

此类药物是典型的浓度依赖性药物，抗菌特点是浓度越高，病原

菌清除越快，细菌产生耐药的可能性越小。多数药物有较长的PAE，

且PAE值随浓度的增大而增大，随药物与细菌接触时间的延长而增大。

但由于不良反应也有明显的浓度依赖性，限制了较高剂量的临床应用。

其疗效评价参数为AUC/MIC，给药间隔时间可参考t1/2、PAE和

AUC/MIC。多1~2次/d给药，如诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星用