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抑制素在卵巢恶性肿瘤中的应用

肿瘤标记物多由肿瘤组织产生，对于肿瘤的诊断、疗效的评

价及预后有重要意义。目前，临床上卵巢癌相关血清糖类抗原125

（CA125）、甲胎蛋白（α-FP）已作为肿瘤标记物广泛用于上皮性非

粘液性卵巢癌及内胚窦瘤等卵巢肿瘤，为该类卵巢肿瘤的诊断及鉴别

诊断提供了可靠的依据。但还有部分卵巢恶性肿瘤，如粘液性卵巢癌

及性索间质肿瘤，仍缺乏合适的肿瘤标记物，不能满足辅助诊断及随

访的需要，是急待解决的问题之一。通过近几年的研究发现，抑制素

在某些卵巢恶性肿瘤中有一定程度的表达，可以作为一种肿瘤标记物

应用于临床。现就抑制素在卵巢恶性肿瘤方面的应用价值及研究进展

综述如下。

一、抑制素的概述

抑制素由卵巢颗粒细胞分泌，相对分子质量为32000。抑制

素可以反馈抑制垂体前叶促卵泡激素(FSH)的释放，调节卵泡的生成

［1］。一些学者对抑制素结构进行研究后发现，抑制素为一种二聚体

糖蛋白激素，由α及β亚单位组成，β亚单位又分βA、βB亚型。亚

单位之间组合为有相同生物活性的抑制素A（αβA二聚体）、B（αβ

B二聚体）和无生物活性的游离α亚单位［2］，能释放到外周血中，

随月经周期变化发生波动。抑制素正常值范围为，绝经前卵泡期为2

×10-3～10×10-3μg/L，黄体期为40×10-3～80×10-3μg/L，绝

经后＜5×10-3μg/L［3］。现已知卵巢性索间质肿瘤尤其是颗粒细

胞瘤以及卵巢上皮性癌等恶性肿瘤分泌抑制素，卵巢颗粒细胞瘤分泌

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α与βA、βB亚单位，而大部分卵巢上皮性癌仅分泌βA亚单位［4］。

在这些肿瘤组织及患者血清中可检测到抑制素，其中，原发和复发患

者血清中的浓度均远高于正常值［3］。因此，抑制素可作为卵巢恶性

肿瘤的标记物，协助临床及病理医生对卵巢肿瘤作出正确的诊断及随

访观察。

二、抑制素的检测方法

抑制素的检测方法有免疫组织化学法及血清学检测法。常用

的血清学检测法又可分为放射免疫分析法（RIA法）及酶联免疫吸附

法（ELISA法）。RIA法常用异种放射免疫分析法即Monash法，正常值

＜122U/L。Monash法由于β亚单位与游离α亚单位之间存在交叉反

应，不能区分抑制素二聚体的形式，因此实际应用受到一定限制。ELISA

法由Groome等学者提出，又称Groome法，正常值为＜32ng/L。由于

Groome法对绝经前后妇女均有较高敏感性，并且可以特异性检测有生

物活性的抑制素二聚体A，所以，较Monash法更有特异性，有更广泛

的临床应用前景。临床上，应用这两种方法能发现大部分颗粒细胞瘤

患者［5］，对于其他妇科肿瘤，因不同肿瘤组织分泌不同类型的抑制

素，两种方法的阳性率不同。

三、抑制素的临床应用

1.颗粒细胞瘤：颗粒细胞瘤属于卵巢性索间质肿瘤，可在患

者体内产生雌二醇，使患者出现不同程度的第二性征的改变，部分患

者因此就诊，但至少有30%的颗粒细胞瘤无雌激素活性及明显体征改

变，给临床诊断带来困难。近年来的研究表明，颗粒细胞瘤中抑制素

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较正常值升高数倍或数十倍［6］，且随肿瘤细胞的有无发生明显变化。

Jobling等［7］应用125I标记的纯化牛血清抑制素抗体作为示踪物，

以RIA法测定出颗粒细胞瘤患者血清中抑制素的浓度平均为2831

U/L，高于正常的7倍以上，阳性率为100%。并建议将绝经后妇女血

清中抑制素浓度＞3000U/L，联合FSH浓度＜5U/L作为临床可疑颗

粒细胞瘤的标准。另外，抑制素还可作为随访的指标之一，预测颗粒

细胞瘤有无复发。Flemming等［8］认为，抗抑制素抗体可用于病理

学上区分难辨认的肉瘤样颗粒细胞瘤与软组织肿瘤，并证实在晚期转

移性颗粒细胞瘤患者中，抑制素染色阳性率为100%，在临床发现肿瘤

复发前数月抑制素的血清浓度即升高。Jobling