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一例药物性肝损害患者的药例分析

药学元素保肝药物：1、多烯磷脂酰胆碱2、复方二氯醋酸二异丙胺

疾病简介药物性肝损伤（drug-inducedliverinjury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。DILI是最常见和最严重的药物不良反应（ADR）之一，重者可致急性肝衰竭（ALF）甚至死亡。迄今仍缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段。

治疗原则DILI的基本治疗原则是：①及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物；②应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险；③根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗；④ALF/SALF等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。

引起肝损害药物图图

患者病情介绍主诉：患者吴x，男，24岁，未婚，于2016年07月19日，因“肝功异常1月余”入院。病例特点：缘于2016年6月中旬开始体检发现肝功异常，当时无明显乏力、纳差，无腹痛、腹胀，无恶心、呕吐、反酸、烧心等，自服甘利欣（甘草酸二胺）胶囊、易善复胶囊（多烯磷脂酰胆碱）等药物，肝功一度改善，07月15日于我院门诊再次复查肝功：ALT107U/L，AST78U/L，仍无明显伴发症状，为进一步治疗，今日收入我科。病来无发热、寒战，无咳嗽、咳痰，无胸闷、气短，无黄疸及皮肤瘙痒，无尿便失禁及意识障碍，体重无明显改变。

保肝药物的合理选择药物主要通过两种机制来造成肝损伤：①药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用②机体对药物的特异质反应

药物性肝损伤的分类

（国际共识会议意见，1990）

肝细胞性：ALT2×ULN;或ALT/ALP≥5胆汁淤积性：ALP2×ULN；ALT/ALP≤2混合性：ALT和ALP均≥2×ULN；2ALT/ALP5肝损伤：ALT2×ULN；或AST、ALP、TB联合升高，其中至少一项2×ULN

药物性肝炎：发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素，较轻者选抗炎类如甘草酸二铵等和利胆药物为主；同时可加用解毒类药物如还原型谷胱甘肽等，减轻药物毒性，促进药物排出。11

生化检查反映肝细胞损伤反映肝细胞损伤反映肝脏分泌和排泄功能反映肝脏合成贮备功能CHE、PTALT107U/L，AST78U/L

促进肝细胞修复类保肝药提供肝细胞结构原料卵磷脂，促进肝细胞膜修复的药物；——多烯磷脂酰胆碱13

多烯磷脂酰胆碱

——成分以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成主要成分为“必需”磷脂包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸(主要为70%的亚油酸及部分亚麻酸和油酸)14

多烯磷脂酰胆碱

——药理作用使受损的肝功能和酶活力恢复正常；调节肝脏的能量平衡；促进肝组织再生；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；稳定胆汁。15

多烯磷脂酰胆碱

——临床应用脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎。16

多烯磷脂酰胆碱

——不良反应增加口服剂量时偶可引起胃肠不适、腹泻等。极少数患者可对本药注射液中的苯甲醇发生过敏反应。17

多烯磷脂酰胆碱

——注意事项禁忌证：(1)对本药任一成分过敏者。(2)新生儿和早产儿禁用本药注射液。胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。静脉滴注时，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如5%或10%葡萄糖溶液、5%木糖醇溶液)，严禁用电解质溶液(如0.9%氯化钠溶液，林格液等)稀释。建议用患者自身的血液按1:1的比例稀释。如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补服；如少服一日剂量，则无须补服.视病情的严重程度疗程可高达1年。18

复方二氯醋酸二异丙胺

——成分名称：注射用复方二氯醋酸二异丙胺规格:40mg/支组方结构：本品为复方制剂，主要成分为二氯醋酸二异丙胺和葡萄糖酸钠

1、对脂肪肝的影响：a、消耗肝脂肪：本品体内分解为二异丙胺和二氯醋酸，前者在ATP活化作用下生成甲硫氨酸，后者代谢为甘氨酸，在甘氨酸裂解酶作用下生成N5N