临床试验对实践应用的启示专家讲座.pptVIP

万珂全新作用机制Slides3

万珂І期和Ⅱ期CREST试验Slides8

万珂Ⅱ期SUMMIT及其延伸试验Slides13

万珂Ⅲ期APEX临床试验Slides18

万珂安全性探讨Slides30

NCCN治疗指南(MM)对万珂推荐Slides50

内容

临床试验对实践应用的启示专家讲座

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万珂全新作用机制

临床试验对实践应用的启示专家讲座

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万珂作为第一个应用于临床蛋白酶体抑制剂，是多发性骨髓瘤治疗10余年来新突破！

万珂自5月美国上市以来，在世界范围内屡获殊荣:

作用机制（泛素-蛋白酶体通路）理论荣获诺贝尔化学奖

“年度肿瘤化合物”奖

制药界最高殊荣——国际盖伦奖（PrixGalien）

独特万珂独特力量

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泛素－蛋白酶体通路

泛素－蛋白酶体通路

泛素

26S蛋白酶体

蛋白质

氨基酸

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X

X

X

X

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直接介导细胞凋亡

抑制骨髓瘤细胞内NF-kB活化和肿瘤微环境

降低骨髓瘤细胞对骨髓基质粘附

阻断IL-6产生和信号传导

万珂对多发性骨髓瘤细胞作用

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万珂І期和Ⅱ期CREST试验

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万珂:I期试验结果

中心 给药计划 II期临床推荐剂量

MDACC1 每七天1次×4周 1.60mg/m2

35天一周期

MSKCC2 每七天2次×2周 1.30mg/m2

21天一周期

UNC/MSKCC3 每七天2次×4周 1.04mg/m2

42天一周期

1.Papandreouetal.JCO.;22:2108-2121.

2.Aghajanianetal.ClinCanResearch.;8:2505-2511.

3.Orlowskietal.JCO.;20(22):4420-4427.

确定1.3mg/m2剂量水平及每七天两次给药计划做为二期临床推荐剂量,以取得最大剂量强度及可耐受安全性特征

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54例患者随机分为两组：

1.3mg/m2(n=26)或1.0mg/m2(n=28)

2个疗程时疾病进展或4个疗程时疾病稳定患者，能够加上地塞米松治疗

中位既往3线治疗失败

48%接收过SCT

万珂给药方式:3-5秒钟静脉推注

21天为1个疗程

第1、4.8和11天给药，休息10天，最多应用8疗程

每次给药最少间隔72小时

治疗获益者可进入延伸试验

总缓解率由独立评定委员会判定，采取Bladé等1制订EBMT判定标准

Ⅱ期:CREST

治疗方案

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两个剂量组疗效对比

1.3mg/m2组疗效（缓解率和中位疾病进展时间）显著优于1.0mg/m2组

CREST

Jagannathetal.BritishJournalofHaematology;127,165-172.

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两个剂量组安全性对比

1.3mg/m2组不良反应发生率在以下方面高于1.0mg/m2组

其它不良反应发生率相近

CREST

Jagannathetal.BritishJournalofHaematology;127,165-172.

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两个剂量水平1.0mg/m2和1.3mg/m2均显示有效

1.3mg/m2单药或联适用药疗效显著更佳

缓解率更高

中位疾病进展时间更长

1.0mg/m2剂量水平周围神经病变，消化道不良反应发生率更低；

提议:

1.3mg/m2作为标准起始剂量；

有效患者出现III级非血液毒性或IV级血液毒性时，可减量至1.0mg/m2

CREST试验结论

CREST

Jagannathetal.BritishJournalofHaematology;127,165-172.

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万珂Ⅱ期SUMMIT及其延伸试验

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