新药与仿制药研发流程.pdf

一、新药的研发过程

发明和研究安全有效的新药是一个长期、艰难和昂贵的

进程。一种药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售

平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化

合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种

化合物可以得到最终的上市批准。新药研发阶段如下：

（一）新药物实体的发现和确立。根据化学或生物学药物设

计、天然药物、生物药物既有的经验理论、偶然的发现或现

有临床的经验启发等确立研发靶标及新药物实体的来源方

案。

（二）临床前试验。由制药公司进行的实验室和动物研究，

以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行

安全性评估。

（三）研发中新药申请（InvestigationalNew

Application,IND）。在临床前试验完成后，公司要向FDA

提请一份IND，之后才能开始进行药物的人体试验。如果30

天内FDA没有发出不予批准的申明，此IND即为有效。提

出的IND需包括以下内容：先期的试验结果，后续研究的方

式、地点以及研究对象；化合物的化学结构；在体内的作用

机制；动物研究中发现的任何毒副作用以及化合物的生产工

艺。另外，IND必须得到制度审核部门（theInstitutional

ReviewBoard）的审核和批准。同时，后续的临床研究需至

少每年向FDA提交一份进展报告并得到准许。

（四）临床试验。

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（1）Ⅰ期：此阶段大概需要1年时间，这些试验研究了药

物的安全性方面，包括安全剂量范围。此阶段的研究同时确

定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄、以及药物的作

用持续时间等项目。

（2）Ⅱ期：此阶段需要约100到300名志愿患者参与进行

一些控制研究，以评价药物的疗效。这个阶段大约需要2年

时间。

(3)Ⅲ期：此阶段持续约3年时间，医师通过对病患的监测

以确定疗效和不良反应。

（五）新药申请（NewDrugApplication,NDA）。通过

三个阶段的临床试验，将分析所有的试验数据。如数据能够

成功证明药物的安全性和有效性，公司将向FDA提出新药

申请。新药申请必须包括公司所掌握的一切相关科学信息。

典型的新药申请有10万页甚至更多。根据法律，FDA审核

一份NDA的时限应该为6个月。但是几乎所有案例中的新

药申请从首次提交到最终获得FDA批准的过程都超过这个

时限。

（六）批准。FDA批准一份新药申请，此种新药就可以被医

师用于处方。公司必须继续向FDA提交阶段性报告，包括

所有的不良反应报告和一些质量控制记录。FDA还可能对一

些药物要求做进一步的研究（Ⅳ期），以评价药物的长期疗

效。

二、仿制药的研发过程

仿制药是已有国家药品标准的原料药或制剂，该类药物

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国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全

性、有效性已得到充分证实,仿制药研发的目的是做到规模化

生产，强调本地化，以实现“替代性”。比起新药的研发周

期，仿制药的周期要短的多，从立项到申报大约1年时间。

仿制药研发阶段如下：

一、产品信息调研（一周时间）。调研内容包括：是否有合

法原料提供；临床资料、不良反映资料及产品说明书等相关

资料；国内及进口制剂剂型及规格；产品质量标准；原研处

方组成绩工艺研究资料；药品的稳定资料；专利情况；参比

制剂来源等。

二、前期准备工作（一个月时间）。1、参比制剂的采购：1）

首选已进口或本地化生产的原研产品；2）如无法获得原研

产品，可采用质量优良的发达国家上市药品；3）如无法获

得符合上述要求的对照品，应在充分考虑立题合理性的前提

下，采用多家国内上市的主流产品，进行对比研究，所申报

的产品质量应达到最优产品的质量；4）如无法获得符合要

求的已上市对照品，在充分考虑立题合理性前提下，按新药

研究的技术要求进行研究。2、原料采购：选择几个厂家的

小样进行对比后，采购质量好的。3、色谱柱及对照品采购：

对原料质量标准、查询到的制剂质量标准分析的基础上，拟

定标准草案。充分了解产品色谱条件后，再对色谱柱及对照

品进行采购。4、辅料采购：首选药用级；若无药用级，口

服制剂及局部用制