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疾病名:慢性病贫血
英文名:anemiaofchronicdisease缩写:ACD
别名:慢性病性贫血;细胞因子介导的贫血;cytokinemediatedanemia疾病代码:
ICD:D63*
概述:慢性病贫血(anemiaofchronicdisease,ACD)系指继发于慢性感染、炎症和恶性肿瘤的一组贫血,表现为红细胞寿命缩短、铁代谢障碍、炎症性细胞因子增多导致红细胞生成素减少,及骨髓对贫血的代偿性增生反应抑制。迄今尚未找到合适的名称,有文献称为细胞因子介导的贫血(cytokinemediatedanemia)。
20世纪后期以来统称为慢性病贫血。
流行病学:ACD的发病率甚高,仅次于缺铁性贫血,是住院患者中最多见的一类贫血。
病因:ACD常伴随下列基础疾病:
1.慢性感染肺脓肿、肺结核、亚急性感染性心内膜炎、骨髓炎、慢性尿路感染、盆腔炎、脑膜炎、慢性深部真菌病及艾滋病等。
2.慢性非感染性炎症性疾病结缔组织病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、风湿热、血管炎等以及严重外伤、烧伤等。
3.恶性肿瘤癌症、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等。
发病机制:
1.细胞因子的作用ACD由于细胞免疫系统被刺激后引起了机体细胞因子介导的复杂而广泛的反应,造成炎症性细胞因子增多,包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)及干扰素(IFN)等,导致红系造血抑制。表现为红细胞生成素(EPO)产生减少及骨髓对EPO反应迟钝,EPO产生减少还和NO产生增多有关。类风湿性关节炎患者尚有IL-6升高,后者可使血容量增加导致血液稀释。
2.红细胞寿命缩短因吞噬细胞活性加强、细菌毒素、肿瘤的溶血素、血管损伤以及患者发热对红细胞膜的损伤等因素,使红细胞寿命缩短。
3.铁代谢异常ACD有低铁血症,表现为血清铁减少、骨髓铁利用障碍,但巨噬细胞铁过多。其机制可能是巨噬细胞激活后过度摄取铁,炎症时IL-1刺激
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中性粒细胞释放乳铁蛋白,后者易与铁结合造成运铁蛋白饱和度减低,ACD时幼红细胞膜上的运铁蛋白受体也减少,使铁利用障碍。最近研究表明,慢性病贫血的铁代谢异常和铁稳态(ironhomeostasis)的调节激素heparine(hepaticbactericidalprotein)有关,炎症性疾病时肝脏产生和分泌heparine增多,十二指肠隐窝细胞和巨噬细胞表达有β2M-HFE-TfR1(β2微球蛋白-遗传性血色病基因产物HFE蛋白-运铁蛋白受体1)复合物,heparine通过血流作用于隐窝细胞和巨噬细胞的β2M-HFE-TfR1复合物,促使隐窝细胞和巨噬细胞摄取铁增多,十二指肠隐窝细胞接受了铁的过多信息,从而使十二指肠上皮细胞的铁吸收减少,致低铁血症,而巨噬细胞却呈现铁过多。
临床表现:ACD常有上述慢性感染、炎症或肿瘤病史,持续时间多在1~2个月以上,贫血为轻度和中度,非进行性,常为基础疾病所掩盖。
并发症:长期慢性贫血可并发贫血性心脏病。实验室检查:
1.外周血贫血为正常细胞性、正常色素性,也可是小细胞和低色素性贫血。2.血清铁(SI)降低,总铁结合力(TIBC)也降低。
3.血清铁蛋白(SF)增高,血清可溶性运铁蛋白受体(sFfR)并不增高,但ACD伴缺铁时也可增高。
4.红细胞游离原卟啉(FEP)和锌原卟啉(ZPP)仅轻度升高。
5.骨髓铁染色可染铁增多,但铁粒幼细胞数量减少,血清EPO水平降低。
其他辅助检查:根据病情、临床表现、症状、体征可选择心电图、X线、B超及
生化等检查。诊断:
1.国内诊断标准
(1)多为轻~中度的贫血,常伴有慢性感染、炎症或肿瘤等基础疾病的相应症状:贫血症状常常被基础疾病的症状所掩盖,一般在基础疾病发病的1~2个月后出现ACD,ACD的严重程度与基础疾病存在相关性,如感染性疾病伴有显著的寒战、发热者贫血的严重程度比无明显全身症状者重。类风湿性关节炎的活动度与贫血也有相关性;恶性肿瘤转移时,贫血的严重程度重于肿瘤局限时,这种贫血的加重并不需要肿瘤累及骨髓。ACD患者体检无特征性发现,诊断一般依赖
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实验室检查。在大多数情况下,红细胞比容在0.25~0.40,但有20%~30%的患者显著低于此水平,血红蛋白的水平一般在70~110g/L,多为正细胞正色素性贫血,有30%~50%的ACD表现为小细胞低色素性贫血,这种情况见于50%~100%的类风湿性关节炎病人和44%~64%的癌症患者。但MCV很少低于72fl。红细胞形态正常或呈轻度中心淡染,网织红细胞计数在正常范围或轻度升高。
(2)血
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