细胞信号转导和肿瘤专家讲座.pptVIP

第五章

细胞信号转导与肿瘤细胞信号转导和肿瘤第1页

历史回顾基本组成主要传导通路信号传导与肿瘤问题与展望细胞信号转导和肿瘤第2页

一、历史回顾1951RitaLevi-Montalcini发觉第一个生长因子NGF1960StanleyCohen在纯化NFG时发觉EGF生长因子发觉使StanleyCohen和RitaLevi-Montalcini获1986年NobelPrize细胞信号转导和肿瘤第3页

1957美国科学家EarlSutherland因发觉cAMP并提出第二信使概念,获1971年NobelPrize细胞信号转导和肿瘤第4页

Krebs像Ficsher像EdwinKrebsandEdmondFischer发觉了磷酸化和蛋白激酶主要作用,获1992年NobelPrize细胞信号转导和肿瘤第5页

Gilman像Rodbell像美国科学家AlfredGGilmanandMartinRodbell因发觉G蛋白获1994年NobelPrize细胞信号转导和肿瘤第6页

1978v-Src蛋白产物被证实是酪氨酸蛋白激酶1983Sis癌基因蛋白产物被发觉是PDGFB链1983第一个人癌基因H-ras克隆,是一个G蛋白1989第一个抑癌基因Rb克隆,在细胞周期调控中具主要作用1989重新认识P53细胞信号转导和肿瘤第7页

二、AsimpleintracellularsignalingpathwayactivatedbyanextracellularsignalmoleculeExtracellularsignalmoleculeReceptorproteinIntracellularsignalingproteinsTargetproteins细胞信号转导和肿瘤第8页

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1.Extracellularsignalmolecule

生长因子（growthfactor）细胞因子（cytokine）激素、神经递质等（hormone）抗原（antigen）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）粘附分子（adhesionmolecule）细胞信号转导和肿瘤第10页

2.Receptorprotein

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（1）Intracellularreceptorproteinsreceptor:细胞信号转导和肿瘤第12页

Structure:DNA-bindingdomain,DBDligand-bindingdomain,LBD细胞信号转导和肿瘤第13页

与肿瘤发生关系

①配体量增加

②受体构象改变

③激活转录与细胞增殖相关因子细胞信号转导和肿瘤第14页

（2）Cell-surfacereceptorproteinsion-channel-linkedreceptorG-protein-linkedreceptorEnzyme-linkedreceptor细胞信号转导和肿瘤第15页

①、酪氨酸激酶受体表皮生长因子受体家族（EGFR）胰岛素受体家族（insulin-R）血小板衍生生长因子受体家族（PDGFR）纤维细胞生长因子受体家族（FGFR）神经细胞生长因子受体家族（NGFR）肝细胞生长因子受体家族（HGFR）血管内皮细胞生长因子受体家族（VEGFR）膜外区有类似FibronectinIII重复序列受体家族Axl受体家族Tie受体家族其它细胞信号转导和肿瘤第16页

②、G蛋白偶联受体③、细胞因子受体④、黏附因子受体⑤、蛋白酪氨酸激酶联络受体⑥、其它受体ser/thr激酶受体酪氨酸磷酸酯酶受体鸟嘌呤核苷酸环化酶离子通道受体电压门控离子通道受体细胞信号转导和肿瘤第17页

3.Intracellularsignalingproteins

ThesmallintracellularsignalingmoleculesThelargeintracellularsignalingmoleculesRelayproteinsMessengerproteinsAdaptorproteinsAmplifierproteinsTransducerproteinsBifunctionproteinsIntegratorproteinsLatentgeneregulatoryproteinsModulatorproteinsAnchoringproteinsScaffoldproteins细胞信号转导和肿瘤第18页

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