缺血性脑血管疾病的溶栓治疗 (2).ppt

*链激酶SK本身无酶活性，但与纤溶酶原形成1∶1（分子）、稳定的、非共价结合成复合物，使纤溶酶原活性位点暴露，使纤溶酶原560（精氨酸）与561（缬氨酸）之间肽链断裂形成纤溶酶，启动纤维蛋白溶解。在纤维蛋白存在时其活性增加。第31页,共45页，星期六，2024年，5月*链激酶链激酶是β-溶血性链球菌代谢产生的一种蛋白质，医用链激酶是从β-溶血性链球菌培养液提取后冷冻干燥，分子量47000。动力学：生物半衰期82±25分钟，清除率为10.8±8.8ml/min，在60小时中持续静脉输给SK，其血液浓度有进行性降低现象，因而其药动学存在时间依赖性。SK在体内清除存在两个时相，第一时相的半衰期11~17分钟，此时为特异性抗体清除；第二时相半衰期为83分钟，为非抗体介导清除。第32页,共45页，星期六，2024年，5月*链激酶临床应用：急性心肌梗塞、肺栓塞、脑血栓形成禁忌症：活动性出血性疾病及手术后，对链激酶过敏者副作用：出血；具有抗原性可致过敏反应第33页,共45页，星期六，2024年，5月*tpA（组织型纤溶酶原激动剂）tpA是纤溶酶原激活剂，存在于正常人心脏、子宫和肺组织中。分子量70000。临床应用的tpA是从人黑色素瘤细胞培养液中纯化提取的。现应用DNA重组技术生产tpA为rtpA。其分双链型即rtpA-Tc及单链型即rtpA-Sc。临床应用中rtpA-Sc转变为rtpA-Tc。第34页,共45页，星期六，2024年，5月*tpA（组织型纤溶酶原激动剂）tpA在人体血液中与血液中纤溶酶原有特异性亲和力，在纤维蛋白存在时其激活纤溶酶原作用明显增强。tpA所产生纤溶过程是纤维蛋白特异性作用。其主要作用是通过tpA的赖氨酸结合位点与纤维蛋白结合的。其作用快、有效，很少发生全身性纤溶酶原激活的副作用—出血。第35页,共45页，星期六，2024年，5月*tpA（组织型纤溶酶原激动剂）动力学起始半衰期3~4分钟，终末半衰期约30分钟。血浆清除率约40升/小时。第36页,共45页，星期六，2024年，5月*尿激酶尿激酶是从男性尿中提取物。其分子量由低分子（3300道尔顿）与高分子（5400道尔顿）组成，低分子尿激酶由高分子尿激酶裂变而成。高分子尿激酶较低分子尿激酶更具溶栓作用。第37页,共45页，星期六，2024年，5月*尿激酶尿激酶在体内半衰期为14±6分钟。从肾小球上皮形成，尿中排出。其作用机理是尿激酶直接作用于纤溶酶原中560位缬氨酸与561位赖氨酸，使其链被打断，激活了纤溶酶，而后作用于纤维蛋白原，再作用于纤维蛋白，使之转化为可溶性的多肽。尿激酶亦可直接作用于纤维蛋白之α链，使之成为可溶性多肽。第38页,共45页，星期六，2024年，5月*尿激酶动物试验与人体临床应用证实其具有溶栓作用，为国内冠心病、心肌梗塞及脑血栓形成的首先溶栓药物，其最大副作用是使人体纤溶系统激亢，导致出血，内脏（包括消化道、胆等）出血。其出血与用药剂量有关，国外报告，一次用量超过100万u，其出血率达30%以上。第39页,共45页，星期六，2024年，5月*尿激酶溶栓作用Pg(纤溶酶原)Pm(纤溶酶)抗Pm和Pm复合物(无活性)UKPm抗Pm抗Pm↓Pg凝血因子Pm↑V、VIII降解出血及凝血障碍PgPm纤维蛋白FDP纤维蛋白↓第40页,共45页，星期六，2024年，5月*降纤酶是从蝮蛇或白眉蝮蛇毒液中提取物，其分子量为54000道尔顿，其前身即第一、二、三代为蝮蛇抗栓酶，其日本产品为东菱克栓酶。降纤酶在体内半衰期为4小时第41页,共45页，星期六，2024年，5月*降纤酶作用机理：增强tpA活性，降低PAI活性具有尿激酶样作用第42页,共45页，星期六，2024年，5月*降纤酶第一、二、三代因蛋白分子大而具有抗原性而产生过敏反应，降纤酶则无抗原性，应用中不需作过敏性皮试。第43页,共45页，星期六，2024年，5月*降纤酶临床应用于脑血栓形成，使纤维蛋白原下降。动物实验中较尿激酶溶栓效果好，临床应用中则不及尿激酶。副作用：使人体内纤溶系统激亢而产生出血，与用药剂量密切相关。第44页,共45页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第45页,共45页，星期六，2024年，5月****************关于缺血性脑血管疾病的溶栓治疗(2)**溶栓治疗急性血栓性脑梗塞的实验治疗80年代以来，国外学者用尿激酶、链激酶、tpA等溶栓剂在急性脑梗塞动物模型中进行溶栓试验，为临床应用急性脑