模型引导的罕见病药物研发技术指导原则（征求意见稿）.pdf

2024年9月

1

目录

一、前言3

二、总体考虑4

三、应用场景5

（一）用药方案的选择与优化5

（二）指导和优化临床研究设计7

（三）支持有效性的评价8

（四）不同的外推场景9

1.成人外推儿童9

2.健康受试者外推患者10

3.不同适应症外推11

（五）种族敏感性评价11

四、建模与模拟方法12

（一）数据来源12

（二）定量药理学模型12

（三）疾病模型13

1.自然病史模型13

2.疾病进展模型14

3.疾病预后模型14

五、不同分子类型的研究考虑15

六、沟通交流16

七、参考文献16

2

1

2

3

4一、前言

5罕见病患者数量少，疾病异质性高，地理位置分散，患

6者年龄跨度大且大部分是儿童期起病。开发罕见病药物时，

7常规的大样本、随机、对照临床研究常难以开展，临床研究

8有时只能通过较少甚至极少数量罕见病患者开展，导致获得

9的临床研究数据有时不能可靠反映新药对于目标适应症整

10体人群的临床安全性和有效性情况。此外，目前大部分罕见

11病的流行病学和疾病自然史等研究数据有限，对于多数罕见

12病药物的临床研究终点和替代指标，现有信息和认知亦不足。

13这些都是罕见病药物研发当下面临的现实困难和重要问题。

14因此，罕见病药物研发需要独特的研发策略、技术手段以及

15有效的数据分析工具。

16定量药理学研究在罕见病药物研发中发挥关键作用，其

17整合并使用所有可用数据，在非常有限的所有可用数据中探

18索疾病和药物作用的内在规律，评估新药的临床获益和风险，

19并基于新药的临床获益风险比进行研发决策和监管决策，减

20少罕见病药物研发的不确定性，加大研发成功率。例如在用

21药方案的选择和优化方面，模型引导的药物研发（Model-

22InformedDrugDevelopment,MIDD）理念和方法发挥重要作

3

23用，包括关键临床研究以及注册上市申报（可能与关键临床

24研究的不同）的用药方案、成人受试者数据外推儿童、不同

25年龄段儿童患者数据预测、确定特定人群（例如，不同种族、

26不同基因型、肝/肾功能不全等）的用药方案等。

27本指导原则旨在阐述定量药理学研究在罕见病药物研

28发中的价值、应用场景和一般考虑等问题，指导在罕见病药

29物研发过程中科学合理设计定量药理学研究以及有效应用

30定量药理学方法，为整体研发策略和新药评价提供科学依据。

31本指导原则仅代表药物监管部门当前的观点和认识，随

32着科学研究的发展，本指导原则中的相关内容将不断完善和

33更新。应用本指导原则时，建议同时参考《模型引导的药物

34研发技术指导原则》《群体药代动力学研究技术指导原则》

35《创新药临床药理学研究技术指导原则》《罕见疾病药物临

36床研发技术指导原则》《罕见疾病药物开发中疾病自然史研

37究指导原则》等相关指导原则。

38二、总体考虑

39应科学合理采用MIDD方法指导或者辅助罕见病药物研

40发决策。已有多项成功研究表明，不同的定量药理学模型可

41在适当情形下作为“有效工具”，为罕见病药物研发决策提供

42重要的科学依据，包括目前常用的基于机制的建模方法和基

43于数据的建模方法，尽管两类建模方法对数据有不同的建模

44假设和建模路径，但两者可相互补充，共同促进罕见病药物

4

45研发决策。

46由于患者数量少且多