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化疗相关性呕吐(CINV)防治抗肿瘤药品专业学员：陈敬化疗相关性呕吐第1页

ContentsCINV防治现实状况及其类型参加CINV受体及神经递质CINV相关指南防治CINV主要药品及其相关研究内容提要化疗相关性呕吐第2页

CINV（chemotherapy-inducednauseaandvomiting）化疗相关性恶心呕吐,化疗所致恶心呕吐化疗相关性呕吐第3页

CINV危害患者代谢紊乱、营养失调、体重减轻无法忍受呕吐,畏惧甚至拒绝化疗患者化疗依从性下降严重影响生活质量及化疗实施和疗效家眷增加家眷心理负担加重经济负担增加护理工作量化疗相关性呕吐第4页

CINV防治现实状况CINV防治不足:完全控制率低恶心发生率高预防性治疗不足迟发性、预期性恶心呕吐处理不力CINV治疗过分:低度致吐化疗防治过分CINV常见,严重影响生活质量,影响化疗实施防治不足与治疗过分并存化疗相关性呕吐第5页

CINV类型急性延迟性预期性爆发性难治性即使进行了预防处理但仍出现呕吐,并需要进行“解救性治疗”以往化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐治疗失败,而在接下来化疗中依然出现呕吐患者在前一次化疗时经历了难以控制CINV之后,在下一次化疗开始之前即发生恶心呕吐在化疗24小时之后发生,常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时,可连续数天普通发生在给药数分钟至数小时,并在给药后5~6小时达高峰,但多在24小时内缓解化疗相关性呕吐第6页

参加CINV受体及神经递质2条关键路径,2种关键神经递质中枢路径经P物质激活由脑中高度聚集神经激肽1（NK-1）受体介导外周路径经5-羟色胺（5-HT）激活由主要位于肠内5-HT3受体介导化疗相关性呕吐第7页

参加CINV受体及神经递质受体5-HT3受体NK-1受体D2受体神经递质5-HT（急性）P物质（急性、延迟性）多巴胺（急性）炎症因子（延迟性）顺铂化疗后8~12hCINV主要由5-HT起介导作用,延迟性CINV则以P物质起主导作用化疗造成细胞损伤以及炎症因子释放,在延迟性CINV中起到主要作用（糖皮质激素强大抗炎效应防治延迟性CINV）化疗相关性呕吐第8页

防治CINV主要药品及相关研究9化疗相关性呕吐第9页

止吐药品发展历程吩噻嗪类(多巴胺)地塞米松

大剂量甲氧氯普胺联合疗法首个5-HT3受体拮抗剂

深入了解延迟性呕吐

地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法首个NK1受体拮抗剂(P物质拮抗剂)1960s1970s1980s1990ss阿瑞匹坦化疗相关性呕吐第10页

止吐药品分类5-HT3受体拮抗剂:昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼、怕洛诺司琼、雷莫司琼、阿扎司琼NK-1（P物质）受体拮抗剂:阿瑞吡坦、福沙吡坦糖皮质激素:地塞米松多巴胺受体阻滞药:甲氧氯普胺精神类药品:氟哌啶醇、奥氮平、劳拉西泮、阿普唑仑吩噻嗪类:氯丙嗪、异丙嗪化疗相关性呕吐第11页

昂丹司琼格拉司琼托烷司琼雷莫司琼阿扎司琼多拉司琼帕洛诺司琼第一代5-HT3受体拮抗剂第一代5-HT3受体拮抗剂特点:与5-HT3受体亲和力相同,半衰期均≤9小时肝肾功效异常无须调整剂量个体差异大,提议用最小有效剂量增加剂量不增加疗效，但可增加不良反应对各类呕吐疗控制率:高剂量顺铂:48%-73%中致吐性抗癌药品:60%-85％对迟发性呕吐控制不佳:CR率28%对预期性恶心/呕吐控制不佳常见副作用:头晕/头痛,腹部不适,便秘,嗜睡,腹泻,偶有转氨酶升高CR:无呕吐和没有显著恶心化疗相关性呕吐第12页

第二代5-HT3受体拮抗剂第二代5-HT3受体拮抗剂特点：5-HT3受体亲和力是第一代30-100倍药品血浆半衰期长达40小时临床疗效:对急性恶心/呕吐控制率并不优于第一代拮抗剂预防和治疗迟发性CINV效果显著优于其它同类5-HT3副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相同或较轻~年NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选取药可作为高、中致吐化疗患者首选止吐药，连续化疗推荐1、3.5用（Palonosetron帕洛诺司琼）化疗相关性呕吐第13页

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Meta分析:PAL对中高度催吐风险化疗方案所致急性或延迟性恶心呕吐预防优于其它5-HT3R化疗相关性呕吐第15页

NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦（Aprepitant）可有效预防迟发性呕吐,口服后4小时即可达血药峰浓度,可经过血脑屏障,主要在肝内代谢,可能与CYP3A4和CYP1A2相关,半衰期为9~13小时。福沙匹坦二甲葡胺（Fosaprepitant）是阿瑞匹坦口服