11第七章 真核基因表达调控（2）.pptVIP

第七章基因的表达与调控(下)

—真核基因表达调控的一般规律第五节真核基因转录调控的主要模式※细胞间信息物质是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使(firstmessenger)。如生长因子、细胞因子、胰岛素等。二、蛋白质磷酸化与信号传导途径（二）蛋白激酶与信息传递在某些分泌细胞，需要几个小时，激活的PKA进入细胞核，将CRE结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。CRE（cAMPresponseelement，cAMP应答元件）是DNA上的调节区域。(TGACGTCA)4.酪氨酸蛋白激酶途径（PTK/TPK）金属硫蛋白基因的多重调控第六节真核基因转录后水平上的调控一、RNA的加工成熟rRNA化学修饰：甲基化原核生物：碱基甲基化真核生物：核糖甲基化（二）mRNA的加工成熟（三）真核生物基因转录后加工的多样性真核生物的基因可以按其转录方式分为两大类：即简单转录单位和复杂转录单位。（1）利用多个5’端转录起始位点或剪接位点产生不同的蛋白质。二、翻译水平的调控例：转运铁蛋白受体（TfR）和铁蛋白负责铁吸收和铁解毒。这两个mRNA上存在相似的顺式作用元件，称为铁应答元件（ironresponseelement，IRE）。用兔网织红细胞粗抽提液研究蛋白质合成时发现，如果不向这一体系中添加氯高铁血红素，网织红细胞粗抽提液中的蛋白质合成抑制剂HCI就被活化，蛋白质合成活性在几分钟之内急剧下降，很快就彻底消失。翻译后水平的调控新生肽链的水解：酶解肽链N端的第一个氨基酸：稳定化氨基酸（Met、Ser、Thr、Ala、Val、Cys、Gly、Pro）与去稳定氨基酸肽链中氨基酸的共价修饰：磷酸化、甲基化、酰基化通过信号肽(signalpeptide)分拣、运输、定位蛋白质合成后的靶向输送蛋白质合成后的去向留在胞浆进入核、线粒体或其它细胞器分泌至体液，输送至靶器官靶向输送--蛋白质合成后，定向地到达其执行功能的目标地点分泌性蛋白质(secretoryproteins)穿过合成所在的细胞到其它组织细胞去的蛋白质。信号肽(signalpeptide)N-端的一段疏水氨基酸10～40个氨基酸把合成的蛋白质移向胞膜并与胞膜结合，然后把合成的蛋白质送出胞外。分泌性蛋白质转运的机制思考题1.蛋白激酶有哪些类型？金属离子对该基因转录的诱导是由数个MRE序列介导的。人金属硫蛋白基因5’上游-40～-160处含有4个MRE序列。虽然单一MRE序列足以引发重金属离子诱导的基因表达，多个MRE序列被认为有利于该基因大量表达。位于MT基因5’上游-240～-260bp处的GRE，是固醇类激素受体的结合位点。删除这个区域不影响基因的本底水平表达和受金属离子诱导的特性，但不再对激素诱导作出反应。（一）rRNA和tRNA的加工成熟rRNA的加工：分子内的切割和化学修饰tRNA基因转录时也可能先生成前体tRNA，然后再进行加工成熟。一般认为，tRNA基因的初级转录产物在进入细胞质后，首先经过核苷的修饰，生成4.5S前体tRNA，再行剪接成为成熟tRNA（4S）。hnRNA确定是mRNA前体的证据①在真核生物细胞核中发现存在代谢十分活跃、平均相对分子质量为2×107，长度不均一的RNA，而细胞质中mRNA的平均相对分子质量仅为1.5×106。②hnRNA很不稳定，半衰期只有5～15min，而真核生物mRNA的半衰期一般都比较长，这说明hnRNA不可能是转录的最终产物，而只能是中间产物。③用放射性同位素作脉冲标记证明，75%被标记的RNA是hnRNA。这些标记的RNA大部分位于核内，只有10%进入细胞质，所以认为它们是mRNA的前体。④hnRNA占细胞全部RNA的3%，说明它一经诞生就立即加工变化，不会长久积累下来。⑤hnRNA3’末端也带有多聚（A）。⑥加入dAR（脱氧腺嘌呤核苷）抑制多聚（A）的生物合成，hnRNA和mRNA的合成都受到抑制。1.简单转录单位这类基因只编码产生一个多肽，其原始转录产物有时需要加工，有时则不需要加工。这类基因转录后加工有3种不同形式：DNAmRNADNAmRNADNAmRNA转录起始点终子点Poly(A)剪辑实例－－