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特纳综合征女性的卵巢组织冷冻：生育力保存的挑战

【摘要】特纳综合征(Turnersyndrome,TS)是一种常见的女性染色体异常

疾病，其主要临床特征为早期卵巢功能衰竭和生育力下降。TS患者生育力下降

的主要原因是X染色体异常，不同染色体核型TS患者在卵巢储备功能损伤程度

上存在差异。国内外已广泛应用卵巢组织冷冻技术来保存TS女性生育力。本文

回顾总结了TS患者生育力下降机制及卵巢组织冷冻技术在其中的应用现状，未

来需建立标准化卵巢功能评估标准和开展前瞻性究，精确选择适合卵巢组织冷

冻的TS患者，优化生育力保存的结局。

【关键词】特纳综合征；卵巢组织冷冻；生育力保存

特纳综合征(Turnersyndrome,TS),亦称为先天性卵巢发育不全综合征,

是一种常见的女性染色体疾病，其在人群中的发病率为1/4000〜1/2500[1]o

该疾病的特征是女性携带一条存在先夭性缺失或结构异常的性染色体。TS的典

型临床表现包括身材矮小、发育异常、原发性性腺发育不良(外生殖器和第二性

征发育异常)、合并心血管系统、泌尿系统、脊柱等多器官多组织先天性畸形。

TS的诊断主要依赖染色体核型分析，常见的染色体核型包括：45,X、45,X/46,X

X、45,X/47,XXX、45,X/46,XX/47,XXX、45,X/46,XY、46,XX,del(p22.3)、46,

X,(rX)/46,XX、46,X,(iXq)、46,X,idi(Xp),其中40%、50%的病例为4

5,X核型[2-3]oTS患者最显著的问题之一是早发型卵巢功能衰退，约有80%

的TS女性未经历自发性青春期，而在成年之前，高达90%的TS女性的卵巢储备

耗尽[4],因此对这一人群进行生育力保存至关重要。2020年的一项国际专家

共识建议，应向年轻的TS女性提供卵巢组织冷冻保存生育力的选择[5]o然而,

鉴于临床数据的不足和TS患者卵巢功能不全的异质性，该技术的广泛应用仍面

临挑战。本文旨在回顾国内外相关究，对TS患者在卵巢组织冷冻技术应用方

面的进展和挑战进行综述。

一、TS患者的生育力下降

TS患者自然受孕率较低，介于2%、7%之间［6］。生育力减退是TS患者一个

突出的临床表现，主要表现为生殖细胞的加速死亡、原始卵泡数量减少以及卵泡

生成受损。在健康女性中，大多数卵原细胞在妊娠20周时进入减数分裂阶段，

转变为初级卵母细胞并形成原始卵泡。到妊娠246周，原始卵泡数量达到顶峰,

随后不断减少，至出生时有500000^1000000个。在正常女性的一生中，大约有

400个卵泡发育成熟并排卵，而其余大多数卵泡在发育过程中退化闭锁。当原始

卵泡耗尽时，卵巢功能衰退，女性进入绝经期［7］。TS女性在妊娠134周就

开始出现生殖细胞的加速凋亡，这干扰了原始卵泡的形成，最终导致卵巢储备过

早耗尽。究显示，与对照组胎儿相比，TS胎儿中有50%^70%的卵泡发生凋亡，

而对照组仅有3%〜7%的卵泡凋亡［8］oX染色体的完整性对卵巢储备的建立至关

重要，X染色体异常会影响卵母细胞与颗粒细胞间相互作用以及生育相关基因表

达异常，从而影响原始卵泡形成和卵巢储备［9］o

不同染色体核型的TS患者在原始卵泡丢失程度上存在差异。在45,XO的TS

胎儿中，仅有8.3%的卵巢组织可检测到卵泡，并且卵泡形态较差；而在嵌合型

(45,X0/46,XX)的TS胎儿中，60%的卵巢组织内可检测到卵泡,数量明显高于

45,X0组［10］o大多数45,XO的TS患者在青春期之前就已经经历了卵巢衰竭，

而嵌合型的TS患者可能在青春期或20岁左右仍保留有一定的卵巢功能。有究

显示，TS患者出生后卵巢剩余功能可能依赖于卵巢内46,XX细胞的嵌合比例［1

1］。值得注意的是，即使外周血染色体核型显示为45,X0的TS患者也可能是隐

性嵌合型，这可能解释了有些45,X0的TS患者会经历自发性青春期和自然受孕。

TS的诊断通常基于15^30个细胞的标准核型分析，但如果嵌合体可能性大时，

则需要对多达100个细胞进行分析［12］。

二、TS患者应用卵巢组织冷冻技术的现状

卵巢组织冷冻技术指在卵巢储备功能良好时，取出部分或全部卵巢组织，并

将其制备成卵巢皮质条，然后通过