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卵巢恶性肿瘤保留生育治疗的助孕策略

据统计，全球范围内，卵巢恶性肿瘤在育龄期女性中的发病率正在呈现出持

续上升的趋势。每年约有38500例15～40岁的女性新诊断为卵巢恶性肿瘤，其

中育龄期女性占比高达12%，值得关注的是，在这些年轻的卵巢恶性肿瘤患者中，

超过70%有生育意愿［1］。因此，育龄期卵巢恶性肿瘤患者的生育力保护及保

存日渐重要。在2024年的美国国立综合癌症网络(NCCN)指南中，明确阐述了对

于希望保留生育功能的早期卵巢上皮性恶性肿瘤(EOC)患者或低风险恶性肿瘤

(包括低度恶性潜能肿瘤、生殖细胞肿瘤或恶性性索间质细胞肿瘤)的治疗策略。

指南强调，这些患者可以选择进行保留生育功能手术(fertilitysparingsurg

ery，FSS)，即保留子宫，行单侧或双侧卵巢肿瘤切除术、单侧附件切除术联合

或不联合对侧卵巢肿瘤切除术、双侧附件切除术的全面分期手术。有保留生育功

能指征者建议转诊至生殖内分泌科专家处进行咨询评估。这一治疗策略的制定，

充分考虑了患者生育需求与治疗效果的平衡，为保留患者生育功能提供了新的可

能。而对于此部分患者如何进行助孕治疗在生殖医学领域内并未形成明确的共识，

尚无相应行业指南进行指导，目前助孕治疗的具体实施仍然是一个有疑问的科学

问题，尚需更多的研究及实践支持。本文结合国内外相关文献对于卵巢恶性肿瘤

保留生育功能治疗的助孕策略进行探讨，以期为临床实践提供更多的参考。

1保留生育功能手术术前及术中助孕治疗策略

1.1控制性促排卵后术中取卵

FSS势必导致卵巢功能下降，特别是对于那些需要进行双侧附件切除的患者

而言，此时先行控制性卵巢刺激(controlledovarianstimulation，COS)再于

手术过程中取卵，获得成熟卵子，不失为一种选择。目前已有多个病例报道，在

EOC、卵巢无性细胞瘤、卵巢交界性肿瘤(borderlineovariantumor，BOT)患

者中，先行促排卵治疗，后行一侧或双侧卵巢切除术并随即行体外取卵术。报道

认为此方法避免了常规经阴道取卵可能导致的卵巢完整性破坏及癌细胞播散的

风险。但同时促排卵使得卵巢体积增大，卵巢组织质地变脆，可能会增大手术难

度，并且妨碍术中对于卵巢肿瘤组织的发现，甚至影响手术分期或手术效果。根

据本中心的临床经验，可考虑以下COS方案:采用拮抗剂方案，同时加用来曲唑(L

E)减少雌激素的产生，自月经第2～5d起促排卵，当大卵泡直径达15mm左右时，

使用促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropinreleasinghormoneagonist，G

nＲH-a)扳机，扳机36～39h后行FSS并在体外37℃培养液中卵巢组织中取卵。

1.2未成熟卵母细胞体外成熟

在术中从切下的患者卵巢皮质中穿刺可获取一定数量的未成熟卵母细胞，对

其进行未成熟卵母细胞体外成熟(invitromaturation，IVM)可获得成熟卵母细

胞并进行冻存［2］。这种方法采集未成熟卵母细胞可降低卵巢恶性细胞传播风

险和不需要COS，从而缩短了发现至开始肿瘤治疗的时间并维持了较低的雌激素

水平。Kedem等［3］的一项回顾性队列研究显示，有119例患者接受了未成熟

卵子采集，并IVM后冷冻了成熟卵子或胚胎，对其中8例患者冷冻的35枚胚胎

及6枚卵子进行解冻，最终有29枚胚胎及2枚卵子存活，其中29枚胚胎移植后，

仅1例患者妊娠并活产，2枚卵子均未受精。虽然IVM技术可以储存一定数量的

成熟卵子及胚胎，但生殖结局欠佳，因此建议这种方法应保留给选择有限的患者

群体。根据本中心的临床经验，可考虑术前予3d促性腺激素(gonadotropin，G

n)促排卵，而后获取卵巢皮质后体外穿刺取卵行IVM，进行体外序贯培养，成熟

率达65%～70%。

另外，还可从卵巢组织中分离出窦前卵泡进行体外卵泡培养(invitrofol

licleculture，IFC)，发育至窦卵泡阶段后通过IVM培养获得成熟卵母细胞，

这种技术称为窦前卵泡体外培养，可通过冻存所获得的成熟卵母细胞保存女性生

育力［2，4］，具备不需前期应用卵巢刺激药物、避免冷冻卵巢组织的肿瘤细胞

残留及种植等优点，且可同时利用卵巢皮质与髓质，提高卵泡利用率。见图1。

1.3卵巢组织冷冻保存

全世界已有诸多研究表明，冷冻保存的卵巢组织可成功实现妊娠并分娩。对

于卵巢恶性肿瘤而言，当单侧卵巢肿瘤复发、双侧卵巢受累、处在肿瘤晚期阶段

或无法推迟肿瘤治疗的女性，