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何首乌的化学成分及药理、毒理综述-药学
论文-基础医学论文-医学论文
——文章均为WORD文档,下载后可直接编辑使用亦可打印——
何首乌是蓼科植物何首乌(PolygonummultiflorumThunb)的
干燥块根,是历代的补益中药。据炮制方法不同,有何首乌与制何首
乌之分。何首乌有解毒,消痈,润肠通便的功效,制何首乌主要用于
补肝肾,益精血,乌须发,强筋骨[1]。查阅中国期刊全文数据库,
发现近二十年来,人们对何首乌的研究日趋深入,为了客观认识何首
乌、合理开发利用中药材,并为临床安全用药提供依据,本文就何首
乌的化学成分及药理、毒理以及化学成分与功效毒性的关系进行综述。
1何首乌的化学成分
随着现代中药学的发展,人们越来越认识到中药的化学成分
是阐明其生物活性(包括有效性和毒性)物质基础。何首乌的化学成分
主要包括二苯乙烯苷、蒽醌类、磷脂类等[2]。1975年Hata[3]
首次报道从中国首乌中分离得到了新的二苯乙烯类化合物。二苯乙烯
苷是何首乌的主要质控标准,《中国药典》2010年版规定何首乌中的
含量应不低于1.0%,制何首乌不低于0.7%。蒽醌类主要为大
黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素苷、大黄
素甲醚苷等[4],2010年版《中国药典》规定结合蒽醌以大黄素和
大黄素甲醚的总量计,何首乌和制首乌中均不得少于0.10%。
2何首乌的药理学活性
近年来的研究发现,何首乌具有降血脂[5]、增强免疫[6]、
抗氧化[7]、延缓衰老[8]等广泛的药理学活性,这与其主要化学
成分的药理活性密切相关。二苯乙烯苷是何首乌中特有的生物活性成
分,研究表明二苯乙烯苷具有抗氧化清除自由基的作用[9]、保护肝
脏的作用[10]、降血脂及抗动脉粥样硬化作用[11]、防治老年痴呆
的作用[12]、提高记忆功能的作用[13]等。何首乌中的蒽醌类成
分(AGPMT)具有抗肿瘤及提高免疫功能的作用[14]。蒽醌类化合物
黄酸具有保肝、抗纤维化,抗氧化,防治糖尿病肾病,抗肿瘤,抗菌,
防治动脉粥样硬化等作用[15];大黄酚具有抗衰老,改善学习记忆、
认知能力,提高抗缺氧能力和耐力作用[16]。大黄素药理作用有抑
制胰酶活性,抗炎,抑菌,免疫调节,保护肝肾,利胆,抗氧化,清
除自由基,抑制血小板聚集,改善循环,降低血液粘度,抗肿瘤及治
疗急性胰腺炎等[17]。何首乌抗氧化、延缓衰老等药理作用与何首
乌中卵磷脂等物质基础分不开[18]。
3何首乌的毒理学研究
3.1急性毒性何首乌的急性毒性研究结果显示制何首乌与
何首乌相比,毒性明显减小。口服给药何首乌醇渗漉液对大鼠的LD50
为50g/kg,而制何首乌用至1000g/kg大鼠仍无。大鼠腹腔注射
何首乌LD50为27g/kg,制何首乌为169.4g/kg[19]。
3.2亚长期毒性或长期毒性药物的毒性与其用药剂量、用
药时间密切相关。剂量越大、用药时间越长,毒性表现越明显,(制)
何首乌亦不例外。何首乌的毒性主要表现在对肝脏的影响。通过对查
阅到的国内动物试验数据的对比分析,可以得出大致的趋势性和逻辑
性认识:(1)与空白组对照,何首乌、制何首乌在相当正常人用剂量
60倍以下、用药1个月时间内,不会引起动物肝脏血清生化指标和
肝脏组织变化[20-25]。因此,一般情况下,在正常剂量服用何首
乌是安全的。(2)因大部分学者明显没有考虑到何首乌来源、炮制方
法、炮制时间和提取溶剂等的影响,各学者间数据较混乱,实验结论
不一致[22-26]。但从多数学者的实验数据分析,当制何首乌剂量
达到或超出正常人用量50倍、用药时间3个月上时,动物AST升
高的居多,呈现较强的剂量-时间-肝损伤关系。有学者结合
ALP、MDA、GSH-ST和肝脏组织学镜检等其他检测指标,更证实
了剂量-时间-肝损伤的密切关系。停药1个月后,所有肝功能指标异
常的动物都能恢复正常。因此,何首乌长时间大剂量使用会引起的肝
损伤,而这种损伤是可逆的。
3.3可能的毒理作用机制大黄素、大黄酸是何首乌引发不
良反应、肝毒性的主要成分,而且大黄酚很有可能是导致肝细胞凋亡
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