药物分析-第三章-药物杂质检查.pptVIP

（5）供试品溶液不澄清需要过滤过滤时的滤纸要先用含硝酸的水溶液（1→100）洗涤，除去滤纸中含有的氯化物。(6)供试品溶液显碱性的处理方法先中和为中性后再检查。避免硝酸银在碱性条件下生成氢氧化银和氧化银。二、硫酸盐检查法1．原理该方法是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。2.检查方法（对照法）1.取一定量样品，加水至约40ml，置50ml纳氏比色管中2.加稀盐酸2ml（溶液如不澄清，应过滤）1.取一定量标准硫酸钾溶液（浓度：100μgSO42-/ml）置50ml纳氏比色管中加水稀释至40ml；2.再加稀盐酸2ml样品管对照管供试品溶液对照品溶液3.分别加入25% BaCl2试液5.0ml，用水稀释至50ml摇匀。暗处放置10min置黑色背景上，从上向下观察，比浊：样品管≯对照管平行操作：1)标准K2SO4溶液的浓度和取用量标准K2SO4溶液100μg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg时所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1～5ml。2)盐酸的作用和加入量可防止碳酸钡或磷酸钡等弱酸形成钡盐沉淀对比浊的影响；酸度过大又可使硫酸钡溶解，降低检查灵敏度；以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。3.注意事项及讨论4)供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊，而不是白色沉淀5)供试品溶液若需过滤，应先用盐酸溶液冲洗滤纸，除去硫酸盐，再滤过。6)若供试品有色，也可用内消色法处理。7)若药物不溶于水，可加有机溶剂溶解。如：硫酸普拉睾酮钠中的硫酸盐的检查，先用丙酮-水(1:1)溶解样品后检查。三、铁盐检查法铁盐的存在会加速药物的氧化和降解，因此要控制铁盐的限量。如Vc中含有铁盐会加速Vc的氧化。（一）硫氰酸盐法——Ch.PUSP（二）巯基醋酸法——BP1．原理该方法是利用Fe3+在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用，生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较，以判断供试品中铁盐是否超过限量。硫氰酸盐法2.检查方法药典附录某些药物（如葡萄糖、糊精、硫酸镁）检查中需加硝酸处理，也可氧化Fe2+成为Fe3+，但必须加热将剩余的硝酸除去，防止亚硝酸与SCN-作用，生成红色亚硝酰硫氰化物影响比色。3.注意事项及讨论过量硫氰酸铵的作用使反应向正反应方向进行增加生成的硫氰酸铁配离子的稳定性消除Cl-,PO43-,SO42-,枸橼酸根等离子干扰四、重金属检查法重金属是指在实验室条件下与硫代乙酰胺或S2-作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、酮、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内易积蓄中毒，故作为重金属的代表，以铅的限量表示重金属限度。第三法：硫化钠法第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法第一法：硫代乙酰胺法中国药典（2010年版）重金属的检查法一共收载了三种方法：1．原理硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解生成H2S与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较不得更深。（对照法）第一法硫代乙酰胺法λ＝310nm下测定，规定A310≤0.05例：肾上腺素中肾上腺酮的检查样品供试品液（2.0mg/ml）盐酸溶液肾上腺酮肾上腺素一般杂质检查规则《药品检验操作标准》规定：1.遵循平行操作原则（1）仪器的配对性如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品的同步操作2.正确的取样，注意供试品的称量范围3.正确的比色、比浊方法4.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份第二节杂质的检查方法（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称1.以杂质的化学名称作为项目名称阿司匹林中的游离水杨酸肾上腺素中的“酮体检查”杂质A(Ⅰ)2.以某类杂质的总称作为项目名称硝酸毛果云香碱中的“其它生物碱”“有关物质”3.以检测方法命名：“杂质吸光度”、“易碳化物”等（二）杂质检查项目的确定杂质检查项目的确定要有针对性。包括药物在质量研究和稳定性考察中检出的，并在批量生产中出现的杂质和降解产物。降解产物和毒性杂质通常作为必须的检查项目。除降解产物和毒性