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遗传性卵巢恶性肿瘤高危人群生育指导及建议

遗传性卵巢恶性肿瘤是卵巢恶性肿瘤的一种特殊类型，具有家族遗传倾向，

通常被称为遗传性卵巢癌综合征(hereditaryovariancancersyndrome，HOCS)。

HOCS是一种常染色体显性遗传综合征，因该病累及女性生殖器官，影响患者的

生育力及其子代的健康。如何识别并筛选出遗传性卵巢恶性肿瘤的高危人群，并

对这些人群给予恰当的干预、生育指导和建议，从而降低患者及其子代患恶性肿

瘤的风险甚至阻断致病基因的遗传具有重要意义。

1常见的遗传性卵巢癌综合征类型及其分子特征

HOCS约占卵巢恶性肿瘤的20%～25%［1］，目前已确定的HOCS类型包括:

遗传性乳腺癌卵巢癌综合征(hereditarybreastandovariancancer，HBOC)、

遗传性位点特异性卵巢癌综合征(hereditarysitespecificovariancancer

syndrome，HSSOCS)、林奇综合征(Lynchsyndrome，LS)及其他肿瘤综合征伴发

遗传性卵巢恶性肿瘤，如黑斑息肉综合征(peutz-jegherssyndrome，PJS)、C

owden综合征等［2］。通过深入了解HOCS的类型、相关易感基因的突变模式等

分子特征，可以更精准地确定遗传性卵巢恶性肿瘤的高危人群，从而为生育指导

提供明确的对象。

1.1HBOC

HBOC是HOCS最常见的类型，其发生主要与乳腺癌易感基因(BＲCA)突变相

关，少部分与同源重组(HＲ)通路上的其他基因突变相关，包括ＲAD51等基因［3］。

携带BＲCA1和BＲCA2突变女性70岁前患乳腺癌的风险分别为44%～78%和31%～

56%，患卵巢恶性肿瘤的终生风险分别为35%～60%和12%～25%［4］。BＲCA1和

BＲCA2基因分别位于染色体17q21和染色体13q12，并作为抑癌基因参与DNA

损伤修复、细胞周期调节等多种细胞过程，发挥肿瘤抑制作用。BＲCA相关癌症

风险与突变类型和位点不同有关。2015年一项基于多国协作BＲCA修饰基因组

研究计划针对致癌风险比分析，揭示了乳腺癌决定簇区域(BCCＲ)和卵巢癌决定

簇区域(OCCＲ)的存在，当致病突变发生在BCCＲ时，其发生乳腺癌的风险高于

发生卵巢癌的风险，致病突变发生在OCCＲ则反之。BＲCA1基因中有3个BCCＲ

和1个OCCＲ，BＲCA2包含3个BCCＲ和3个OCCＲ［5］。

1.2HSSOCS

HSSOCS定义为家族中有2个或2个以上一级或一级及二级亲属同患卵巢恶

性肿瘤，且家族内无乳腺癌患者，其发生主要与BＲCA1/2突变相关，由于没有

发现针对HSSOCS的特异突变位点，HSSOCS认为是HBOC的1种变异情况，两者

约占HOCS的90%。

1.3LS相关卵巢癌

根据是否合并肠外肿瘤分为两型，LSⅠ型，结直肠癌是唯一的恶性肿瘤;LS

Ⅱ型又称肠外肿瘤型LS，除了结直肠癌还可能发生其他LS相关的肠外恶性肿瘤。

约60%的LSⅡ型患者以妇科恶性肿瘤为首发恶性肿瘤，子宫内膜癌最常见，其次

是卵巢恶性肿瘤。LSⅡ型患者患卵巢恶性肿瘤的累积终生风险约6%～12%。LS

主要是由错配修复(MMＲ)基因突变引起，目前在人类中报道的MMＲ基因有9个:

MSH2、MLH1、MSH6、PMS2、MLH3、MSH3、MSH4、MSH5、PMS1，其中前4种突变频

率较高，携带MMＲ基因突变的女性患卵巢恶性肿瘤的风险约为9%～12%［6］。

1.4PJS伴发遗传性卵巢恶性肿瘤

PJS主要表现为皮肤黏膜色素沉着和胃肠道多发息肉，主要与丝氨酸/苏氨

酸激酶11(STK11)突变引起。患者胃肠道息肉发生癌变的风险较高，也可伴发乳

腺癌、卵巢恶性肿瘤等肿瘤，PJS患者终身患恶性肿瘤风险高达93%，患卵巢恶

性肿瘤风险约为21%［7，8］。

1.5其他肿瘤综合征伴发遗传性卵巢恶性肿瘤

如Gorlin综合征、Cowden综合征、Ollier综合征等也可能增加卵巢恶性肿

瘤的患病风险，分别与特定的易感基因Patch、PTEN、EXTs有关。部分特定基因

的突变可能导致特异的卵巢恶性肿瘤组织类型，如Gorlin综合征患者患卵巢纤

维肉瘤的风险增加;Ollier综合征患者患卵巢颗粒细胞瘤的风险增加［9～11］。

2遗传性卵巢癌综合征临床病理特征

HOCS的不同类型具有不同的临床病