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膀胱肿瘤的治疗进展;背景;一、膀胱灌注治疗的研究进展;膀胱内药物灌注治疗的适应证;常用腔内灌注治疗方案:
免疫制剂:BCG、IFN、IL-2等
化疗药物:噻替哌、丝裂霉素、葸环类抗生素等;(一)膀胱内灌注化疗药物;;;表阿霉素(EpimbicinE-ADM)
近年对表阿霉素膀胱灌注治疗的研究报道较多,其对中低危膀胱肿瘤的疗效较好。
阿霉素较表阿霉素疗效差且局部副作用也大,已逐渐被取代。依达比星并未显示出其疗效优于阿霉素,且化学性膀胱炎发生率高,近年来研究不多。
;(二)膀胱内灌注免疫药物;膀胱腔内灌注BCG在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效,是一种成功有效的生物免疫疗法,已成为治疗的标准疗法。一个诱导疗程通常为每周1次共6次,如效果较好,重复第二个诱导疗程,多数报道维持治疗方案比未维持者疗效肯定。
;膀胱腔内灌注BCG在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效,是一种成功有效的生物免疫疗法
对CIS的治愈率达70—80%,较大的膀胱残余肿瘤,仍可达50—60%;BCG刺激宿主免疫系统产生抗癌免疫效应
BCG的核酸、胞壁中脂质、菌体蛋白及脂多糖均能刺激免疫系统产生抗癌免疫反应,能够刺激机体免疫系统产生多种细胞因子;BCG研究进展:
1、提取BCG有效成分;如胞壁、核酸等,但BCG抗肿瘤为复合效应,单一成分效果难以保证,还需发展
2、基因重组BCG:基因工程改造BCG,使其分泌细胞因子等,增加疗效,减低副作用
3、基因工程合成BCG特异性抗原:提取有效的BCG抗肿瘤活性成分,但还在实验阶段;(三)新近研究的灌注药物;苏拉明
苏拉明是一种抗锥虫药,可抑制移行细胞癌细胞系的增生和DNA的合成。在体外实验中,苏拉明在低剂量下即有明显的抗肿瘤作用。
经临床一期实验研究后肯定了苏拉明是一种较安全的膀胱灌注药物,153mg/ml用量有可接受的血浆浓度和最小的副作用。因其分子量较常用化疗药大得多且带负电荷,使其很难被膀胱吸收。局部刺激症状多在24小时内可缓解,且与剂量成正相关。;总结;二、膀胱肿瘤手术治疗的进展;;3、原位癌或T1期肿瘤
原位癌或T1期肿瘤即使经膀胱治疗后仍有进展为浸润性疾病的风险。确切的开放手术治疗以避免重复的内镜检查和膀胱内操作。
根治性治疗作为治疗高分级肿瘤或原位癌有一定优势;4、高风险肿瘤
人们把局限于上皮或粘膜下层的膀胱肿瘤定义为浅表性肿瘤。从形态上看这些浅表性肿瘤可表现为局限于粘膜(Ta期)或侵人固有层(T1期)的恶性移行上皮构成的乳头状肿瘤或像扁平的灶性原位癌(Tis期)以及局限于上皮的弥散性高分化恶性肿瘤。这三种不同的肿瘤代表具有相关发病史的不同来源恶性肿瘤。;TaGI肿瘤进展为肌肉浸润的风险较低(约为2%)。GII和GIII肿瘤进展为肌肉浸润的风险分别为11%和45%。
发现与上皮发育不良或原位癌有关的乳头状肿瘤的进展率为33%,然而与进展有关的原位癌缺失在其中只占8%。;
人们把TaGI单发性肿瘤定义为低风险肿瘤
把TaGIII肿瘤、T1多发性肿瘤或复发、原位癌和直径大于5厘米的定义为高风险肿瘤;(二)尿流改道;三、膀胱癌化疗的研究进展;1传统单药化疗;;2、传统联合化疗
;;3、新药单药化疗;;4、新药联合化疗;2多西紫杉醇联合顺铂
Ⅱ期临床研究报道,66例晚期膀胱癌患者接受该方案化疗,多西紫杉醇与顺铂均为75mg/m2静脉滴注,每3周重复,结果CR8例,PR26例,RR为52%,中位疾病进展时间为5个月,总生存时间为8个月,3/4级中性粒细胞减少、贫血及呕吐分别为33%、14%、7%,但毒性反应均能耐受。
所有已完成的多西紫杉醇联合顺铂的Ⅱ期临床研究共包括123例可评价病例,RR为52%-62%,总生存时间为8—13.6个月。;新药为主的三联化疗;结语;
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