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子宫内膜异位症的代谢组学研究进展
【摘要】子宫内膜异位症(EMT)是影响育龄期妇女的常见疾病,由于缺乏有效的
生物标志物,常伴随着明显的延误诊断,且缺乏有效的早期预测及诊断手段。代
谢组学通过研究生物体内代谢物来阐述机体在正常生命状态及环境变化后的代
谢过程,其作为一种新兴技术近年来飞速发展。EMT代谢组学主要通过核磁共振
法(NMR)和质谱法(MS)对代谢谱进行全方面的分析,提供疾病发生发展的关键信
息。外周血的易获取性使其成为EMT代谢组学研究中最常用的对象,但易受药物
和其他疾病的影响。尿液的采集简便且无创,但其受环境的影响较大,且尿液中
代谢物的变化浓度较大。子宫内膜组织直接反应子宫内膜的代谢状态,诊断标志
物可能更为可靠,但子宫内膜组织的取样较为困难。卵泡液样本对卵巢型EMT
诊治和发病机制的研究有较大意义,卵泡液多在行体外受精(IVF)的EMT患者中
获取,但因IVF治疗需要运用激素,可能会干扰代谢物组成。腹腔液与异位子宫
内膜组织直接接触,可作为腹腔微环境的较好表征,对疾病分期和预后有较强的
指导作用。
【关键词】子宫内膜异位症;代谢组学;生物标志物;研究进展
子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是一种慢性炎症性疾病,其特点是
具有功能的子宫内膜腺体和间质种植在腹膜腔、卵巢、阴道直肠隔、子宫骶韧带
等部位。EMT的临床表现包括慢性下腹疼痛、痛经、月经异常、性交困难和不孕。
在育龄期女性人群中的发病率为2%~10%,而在不孕症女性中发病率约为50%[1]。
不孕症女性人群中EMT的高发病率,使临床医生不得不对EMT患者生育力的保护
加以重视。根据1985年美国生殖医学会(ASRM)建议,根据术中情况将EMT分为
4期:Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期;根据发生部位及组织学的表现EMT分为3型:卵
巢型EMT、腹膜型EMT和深部浸润型EMT。目前EMT的病因和机制尚不清楚。对
于EMT的诊断,目前无论是妇科检查还是超声检查都非常依赖医生的临床经验,
且目前临床上常用的血清标志物癌抗原125(carbohydrateantigen125,CA125)
诊断EMT的敏感度和特异度均较低[2],更有部分患者临床症状不典型甚至无
临床症状,从而使得EMT患者的早期诊断较为困难。
代谢组学作为一种新兴技术近年来飞速发展,是继基因组学,转录组学及蛋
白组学之后一门新兴发展的学科。代谢组学通过研究生物体内代谢物的种类与数
量及其变化规律来阐述机体在正常生命状态及环境变化后的代谢过程,在医学领
域具有广泛应用。代谢组学的主要研究对象为相对分子量在1000Da以内的的小
分子代谢物,基因组学与蛋白组学从基因和蛋白层面分析生命活动,而代谢组学
旨在揭示生物体的生理状态、代谢通路和疾病机制等方面的信息[3]。本文综
述了近年来代谢组学在EMT中的研究进展,以期为EMT的临床治疗和研究提供新
的思路。
1子宫内膜异位症代谢组学的常用检测技术
目前,EMT中代谢组学最常用的分析技术是核磁共振法(nuclearmagnetic
reasonance,NMR)和质谱法(massspectrometry,MS)。这两种方法有各自的
优点,NMR不需要对样本进行制备,无需额外的分馏技术,可以最大程度保留样
本的完整性,并且重复性高,但其敏感度较差且对样本量的需求较高。MS具有
比NMR更高的敏感度,同时样本用量少,分析速度快,但由于MS对同分异构体
的的区分能力较差,在代谢物的测定过程中,可能会存在严重的离子抑制。因此
MS常常需要与其他分离技术联用,目前常用联用方法有气相色谱-质谱法(gas
chromatography-massspectrometry,GC-MS)、液相色谱-质谱法(liquidchr
omatography-massspectrometry,LC-MS)和毛细管电泳-质谱法(capillarye
lectrophoresis-massspectrometry,CE-MS)。有学者指出,将NMR与MS联合
使用可能会提供更加完整的代谢组学图像[4]。除此之外,EMT代谢组学分析
技术中的脂质组学技术,可以对生物体内的脂质小分子代谢物进行定性和定量分
析[5]。目前该技术已应用于多囊卵巢综合征、冠状动脉粥样硬化性心脏病等
多种疾病的生物标志物的发现及发病机制研究[6,7],但尚未应用于临床诊治,
在EMT寻找疾病新的诊断及预后标志物中也存在较多研究。
2代谢组学在子宫内膜异位症诊断中的应用
2
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