风湿热介绍课件.ppt

3、T细胞大量分化成为效应T细胞，记忆细胞等。这其中T细胞会增殖分化为Th1、Th2细胞，Th1细胞参与CTL细胞介导的毒性杀伤作用，CTL细胞分泌穿孔素/颗粒酶，还表达FasL片段激活细胞内胱天蛋白酶，诱导靶细胞凋亡。Th2细胞辅助B细胞等其他免疫细胞制造出专门对付链球菌分泌物的抗体。4、吞噬细胞吞噬处理靶细胞碎片和一些链球菌残体。机体的免疫系统就完成了对链球菌的免疫过程。APC传递抗原给CD4阳性T细胞三、发病机制链球菌引起风湿热的机制目前尚不完全明了。已知和下列三方面有关：1、免疫机制也就是多数人认可抗原抗体交叉反应学说，链球菌胞壁的C多糖（糖蛋白）与人体结缔组织（如心脏瓣膜及关节等）糖蛋白存在交叉抗原性；链球菌胞壁的M蛋白与人心肌、血管、关节存在交叉抗原性；链球菌胞膜蛋白与人丘脑下和尾核神经元胞浆蛋白存在交叉抗原性，因而出现交叉免疫反应，导致组织损伤。此即所谓的“分子模拟”现象。２、超抗原的作用近年来研究发现，Ａ组链球菌细胞壁Ｍ蛋白具有“超抗原”性质，超抗原的递呈与识别不严格受ＭＨＣ限制，也不需经过ＡＰＣ的处理可直接激活ＣＤ４阳性Ｔ细胞，具有类似致分裂原的作用。Ｍ蛋白分子一端与人类Ｔ细胞ＴＣＲβ链Ｖ区Ｖβ基因片段编码的肽段结合，激活大量的Ｔ细胞，当激活了自身反应性Ｔ细胞时，就会引起体内自身免疫反应，而导致分湿热的发生。关于Ｍ蛋白的超抗原性，有待于进一步的研究。３、遗传易感性风湿热和其他自身免疫病一样，存在遗传易感性，多种基因可能与风湿热发病密切相关。研究提示，D8/17抗原是识别风湿热高危人群的标志基因。四、病理变化风湿病病理变化可累及全身结缔组织中的胶原纤维，以关节、心脏、血管及浆膜等处改变最为常见，但以心脏病变最为重要，可波及心内膜、心肌及心包，心肌间质内胶原纤维及血管周围，其发展过程可分为三个阶段：（一）、变质渗出期胶元纤维肿胀变性，周围有淋巴细胞、浆细胞及单核细胞浸润及浆液渗出。本期可持续1个月。（二）、增殖期主要病变为在心肌间质、心内膜和皮下结绨组织，特别是胶原纤维间出现阿少夫小体（Aschoff体），是风湿热的特征病变。小体中心胶元纤维变性坏死，周围出现单核巨噬细胞增生、聚集、吞噬，细胞体积大，胞浆丰富呈嗜碱性，并有淋巴细胞和浆细胞浸润，此期持续２～３个月。（三）、硬化期阿少夫小体中央变性坏死物质吸收，周围炎症细胞减少，病变纤维化，形成瘢痕组织。心瓣膜上出现赘生物，瓣膜增厚。（如图）此期病变可持续２～３个月。由于本病反复发作及慢性迁延过程，上述三期常交叉存在。五、临床表现（一）、前驱症状在典型症状出现前2～5周，常有咽喉炎或扁桃体炎等上呼吸道链球菌感染的临床表现，如发热、咽痛、颌下淋巴结肿大、咳嗽等症状。治疗症状消失后，可无任何不适。半数以上患者前驱症状轻微或短暂而未注意。（图6、7）心脏瓣膜赘生物（箭头处）（二）、典型的临床表现1、发热50%～70%患者有不规则发热，轻中度发热较常见，高热多见于少年儿童。2、关节炎典型的关节炎呈游走性、多发性，以膝、踝、肘、肩等大关节受累为主，局部可有红、肿、热、痛。关节症状常受气候影响，急性期过后无关节畸形但常反复发作。关节疼痛很少持续一个月以上，通常在2周内消退。3、心脏炎症是风湿热常见的表现，常可同时累及心肌、心内膜和心包，形成全心炎。心脏炎症轻症患者可仅有进行性心悸、气促加重，或仅有头晕、疲乏等亚临床型心脏炎表现。心肌炎常伴有心尖区收缩期及舒张期杂音。窦性心动过速常是心脏炎的早期表现，心率与体温升高不成比例。重者可出现瓣膜病如二尖瓣狭窄、主动脉瓣关闭不全等。近年报道心脏炎症发生率约占45%。4、环形红斑皮疹为淡红色环状红斑，中央苍白，多分布于躯干或肢体的近端，时隐时现，数小时或1～2天消退，无痛、不痒、不变硬、压之褪色。环形红斑常在链球菌感染后较晚出现，有一定的诊断意义。环形红斑（箭头处）5、皮下结节为稍硬、无痛性小结节，位于关节伸侧的皮下组织，尤其肘、膝、腕、枕或胸腰椎棘突处，与皮肤无粘连，表面皮肤无红肿炎症改变，常与心脏炎同时出现，是风湿活动的表现之一。6、舞蹈病常见于4～7岁儿童，女孩较多，为一种不自主的躯干或肢体动作，面部表现为挤眉眨眼、摇头转颈、呶嘴伸舌。肢体