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医药中常用有机溶剂分类与残留限度

医药中常用有机溶剂分类与残留限度药品的残留溶剂无治疗作用并可能对人体

的健康和环境造成危害，本文对国际协调大会〔ICH〕制订的指导原如此与各国

执行情况作了较为详尽的介绍。药品的残留溶剂，又称有机挥发性杂质，是

指在活性药物成分、辅料和药品生产过程中使用和产生的有机挥发性化学物质。

药品还可被来自包装、运输、仓储中的有机溶剂污染。药品生产商有责任确保终

产品中的任何一种残留溶剂对人体无害。各国药监部门曾使用不同的药品残留溶

剂指导原如此，为此国际组织展开了协调工作。经相关程序讨论和审查后，国际

协调大会的指导原如此于1997年7月17日获得通过，被推荐至国际协调大会

〔ICH〕的指导委员会采用。该指导原如此要求,如果某个药品的生产或纯化过程

可导致溶剂残留，就应对这个药品进展检测，并且只检测生产过程或纯化中使用

或产生的那种溶剂。根据使用量的多少，可采用累加的方法计算药品中残留溶剂

的量。如果累加量低于或等于指导原如此中的推荐量，如此该药品无需进展残留

溶剂检测；如果累加量高于推荐量，如此必须对该药品进展残留溶剂检测。该指

导原如此适用于颁布以后上市的所有剂型和给药途径，但不适用于在临床研究阶

段使用的潜在新药和新辅料，也不适用于已上市的现有药物。在某些情况如短期

〔小于30天〕或局部应用下，视具体情况，溶剂的高残留量也可承受。按

照毒性大小和对环境的危害程度，该指导原如此将溶剂分成三类〔所列举的溶剂

并不完全，应对合成和生产过程所有可能的残留溶剂进展评估〕：第一类溶剂

是指可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。在可能的情况下，应防止使

用这类溶剂。如果在生产治疗价值较大的药品时不可防止地使用了这类溶剂，除

非能证明其合理性，残留量必须控制在规定的X围内，如：苯〔2ppm〕、四

氯化碳〔4ppm〕、1，2－二氯乙烷〔5ppm〕、1，1－二氯乙烷〔8ppm〕、1，1，

1－三氯乙烷〔1500ppm〕。第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性

的溶剂。按每日用药10克计算的每日允许接触量如下：2－甲氧基乙醇

〔50ppm〕、氯仿〔60ppm〕、1，1，2－三氯乙烯〔80ppm〕、1，2－二甲氧基乙

烷〔100ppm〕、1，2，3，4－四氢化萘〔100ppm〕、2－乙氧基乙醇〔160ppm〕、

环丁砜〔160ppm〕、嘧啶〔200ppm〕、甲酰胺〔220ppm〕、正己烷〔290ppm〕、

氯苯〔360ppm〕、二氧杂环己烷〔380ppm〕、乙腈〔410ppm〕、二氯甲烷〔600ppm〕、

乙烯基乙二醇〔620ppm〕、N，N－二甲基甲酰胺〔880ppm〕、甲苯〔890ppm〕、

N，N－二甲基乙酰胺〔1090ppm〕、甲基环己烷〔1180ppm〕、1，2－二氯乙烯

〔1870ppm〕、二甲苯〔2170ppm〕、甲醇〔3000ppm〕、环己烷〔3880ppm〕、N

－甲基吡咯烷酮〔4840ppm〕、。第三类溶剂是指对人体低毒的溶剂。

急性或短期研究显示，这些溶剂毒性较低，基因毒性研究结果呈阴性，但尚无这

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些溶剂的长期毒性或致癌性的数据。在无需论证的情况下，残留溶剂的量不高于

0.5％是可承受的，但高于此值如此须证明其合理性。这类溶剂包括：戊烷、

甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、戊

醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、甲乙酮、二甲亚砜、异丙基苯、乙

酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、3－甲基－1－丁醇、甲基异丁酮、

2－甲基－1－丙醇、乙酸丙酯。除上述这三类溶剂外，在药物、辅料和药品

生产过程中还常用其他溶剂，如1，1－二乙氧基丙烷、1，1－二甲氧基甲烷、2，