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卵巢上皮性恶性肿瘤保留生育功能治疗的现状与挑战

卵巢上皮性恶性肿瘤(epithelialovariancancer,EOC)约占所有卵巢恶

性肿瘤的80%~90%,主要由卵巢表面的生发上皮异常增生和分化所致,根据世

界卫生组织(WHO)2020年的病理分型主要分为高级别浆液性癌(70%~80%)、透明

细胞癌(10%)、子宫内膜样卵巢癌(10%)、低级别浆液性癌(<5%)和卵巢黏液性癌

(3%)等。手术是EOC的主要治疗方法,标准的术式为全面分期手术,需要切除子

宫和卵巢等涉及生育的器官。有部分患者诊断时年轻且病灶局限,有强烈生育要

求,且Ⅰ期EOC患者5年生存率可达90%以上,其治疗不仅需要注重肿瘤学结局,

还需考虑生育生理功能保留的生活质量需求。EOC保留生育功能治疗限于有生育

需求的早期患者,且基于保留生育功能手术(fertilitysparingsurgery,FSS)

即行单侧或双侧附件切除,保留子宫的全面手术-病理分期,不仅要彻底切除肿

瘤组织,也要保留生育功能,还需考虑术后辅助治疗等对生育功能的影响。国内

外指南已对EOC保留生育功能治疗进行了规范,但仍在保留生育指征探索方面存

在一些分歧,本文将针对EOC患者保留生育现状及挑战进行阐述,旨在为EOC

保留生育治疗提供更好的依据和探索方向。

1卵巢上皮性恶性肿瘤的流行病学特征

EOC通常发生于绝经后妇女,约12%的EOC患者小于45岁,其中5%小于35

岁[1],5年总生存率为46%,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的5年生存率分别为90%、

70%、39%、17%。早期发现和治疗是提高EOC生存率的关键。EOC的病因尚不明

确,患病风险因素涉及遗传、生殖和生活方式等多个方面,识别EOC风险因素对

于早期发现EOC有一定价值。乳腺癌易感基因BRCA1/BRCA2已被证实与65%~

75%的EOC发病相关,这种遗传易感性存在于15%的妇女中,主要与高级别浆液

性癌密切相关。BRCA1基因突变相关EOC发病年龄大概在40岁左右,而BRCA

2大概在45岁左右。林奇综合征(Lynchsyndrome,LS)通常与卵巢子宫内膜样

癌或透明细胞癌相关,占遗传性EOC的10%~15%[2]。EOC起病隐匿,早期多

无自觉症状,出现症状时往往病情已为晚期,了解EOC的流行病学特征,对于预

防和控制EOC至关重要。

2卵巢上皮性恶性肿瘤保留生育治疗现状

2.1保留生育功能治疗指征

2024年欧洲妇科肿瘤学会/欧洲医学肿瘤学会/欧洲病理学会(ESGO/ESMO/E

SP)提出EOC保留生育功能治疗限于低级别癌(浆液性癌、子宫内膜样癌或黏液性

肿瘤膨胀亚型)ⅠA期和ⅠC1期年轻女性[3],欧洲指南对于EOC保留生育指征

相对严苛。2024年美国国立综合癌症网络(NCCN)指南建议:非透明细胞癌的EOC,

ⅠA及ⅠB期均可行FSS,ⅠC期部分组织学类型(原发于卵巢的黏液性肿瘤浸润

亚型和膨胀亚型、低级别子宫内膜样癌、低级别浆液性癌)可选择保留生育;透明

细胞癌ⅠA~ⅠC期均不建议FSS。我国妇科肿瘤临床实践指南保留生育指征基本

同NCCN指南,但关于透明细胞癌保留生育,鉴于亚洲人群发病率较高,我国指

南提出有强烈生育意愿的ⅠA期透明细胞癌在严密随访条件下可尝试保留生育。

因此,EOC保留生育功能治疗指征如下:①对于Ⅰ期低级别卵巢浆液性癌、低级

别子宫内膜样癌以及Ⅰ期原发于卵巢的黏液性肿瘤可以选择FSS;②卵巢高级别

癌(主要包括高级别浆液性癌和高级别子宫内膜样癌)保留生育功能仍存在争议,

ⅠA和ⅠB期有强烈保留生育功能意愿,应充分知情告知后行FSS,ⅠC期不推荐

保留生育功能;③透明细胞癌一般不建议行FSS,但对ⅠA期有强烈意愿的患者可

尝试;④年龄小于40岁,无不孕不育相关因素;⑤患者及家属充分了解保留生育

功能潜在的肿瘤复发风险,具备密切随访的条件;⑥与生殖医学科专家多学科协

作。

2.2EOC的FSS

手术是EOC保留生育功能治疗的主要手段,FSS方式包括保留子宫,行单侧

或双侧卵巢肿瘤切除术、单侧附件切除术联合或不联合对侧卵巢肿瘤切除术、双

侧附件切除术的全面分期手术。NCCN指南指出,单侧或双侧附件切除,保留子

宫的手术可用于要求保留生育功能的早期EOC。基于辅助生殖技术(assistedre

productivetechnology,ART)的发展,切除双侧附件保留子宫的患者,可通过

赠卵等方式获得妊娠可能。此外,需进行全面的手术分期以排除更晚期疾病,

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