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JAMA：真实世界研究的重要方法--巢式病例对照研究

真实世界临床研究，队列研究是最常见的设计方法，病例对照研

究由于其一定的缺陷并不多见，但是两者的结合--巢式病例对照研究

也较为常见。

本篇引用JAMA发表的一篇论文，来展示下巢式病例对照研究的

方法学体系。

巢式病例对照研究的介绍

学过流行病学的朋友都知道四大传统的流行病学研究方法：横断

面研究、随机对照试验、病例对照研究以及队列研究。但是近年来，

随着流行病学的不断发展，不断衍生出许多基于传统流行病学方法新

的研究设计类型，它们避免了经典研究方法中的一些不足，在实际的

学习工作应用越来越广泛。

巢式病例对照研究（NestedCase-Controlstudy，NCC），又

称队列内病例对照研究（case-controlstudynestedinacohort）：

是一种将病例对照研究和队列研究进行组合后形成的一种新的研究方

法，即在一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应用病例

对照研究的设计进行研究分析的一种设计思路。

研究类型：

按照队列确定的时间分类分为

1.前瞻性巢式病例对照研究（研究开始时未出现结局事件），

2.回顾性巢式病例对照研究（研究开始时已经发生了结局事件，

时间顺序是由过去到现在）。

按对照的匹配方法分类分为

1.匹配巢式病例对照研究（采用匹配的方法选择对照），

2.非匹配巢式病例对照研究（对照只要求为未出现研究结局事件）

设计思路：主要包括以下3个部分：

1.建立前瞻性队列，进行随访

2.确定病例和对照（随访一段时间后将新发的病例全部挑选出来，

作为病例组。按照一定的比例和条件选择队列中未发生阳性事件者进

行匹配作为对照组）

3.提取信息进行分析（按照病例对照研究的分析方法进行统计分

析）。

巢式病例从队列随访过程中找到病例，匹配对照，开展病例对照

研究。

巢式病例对照研究的优点

相较于传统的病例对照研究，巢式病例对照研究中的病例和对照

组对象都是从同一个队列中选取出来的，具有可比性，可以较好的控

制选择偏倚。并且巢式病例对照研究中时间顺序是由过去到现在，因

果推断的时间顺序明确，可以更好的控制回忆偏倚。

巢式病例对照研究更能代表人群研究的源人群，而普通的病例对

照研究则不能。

相较于传统的队列研究，巢式病例对照研究无需对队列内所有成

员进行生物标本的检测，因此比队列研究更省时省力并且还可以用于

罕见病的研究。

JAMA:痛风发作与全心血管疾病发生风险之间的关系

仅2019年全球有1900万人因心血管疾病死亡，心血管疾病是目

前造成人类死亡的主要原因。令人值得注意的是，除传统的心血管风

险因素外，炎症也是心血管疾病的重要风险因素之一。而痛风作为一

种最常见的炎症性疾病，其主要特征为急性炎症性关节炎的反复发作

（老年人是易感人群）。痛风患者患心血管疾病的风险较高，这一风

险与传统的心血管风险因素无关。痛风的特点是轻度炎症，促炎细胞

因子和活性氧浓度升高，形成中性粒细胞细胞外陷阱，内皮功能障碍

和血小板过度活动，可能导致动脉粥样硬化血栓形成。痛风发作过程

中，NALP3炎症小体被激活并且炎症水平升高，在一项随机临床试验

中显示阻断NALP3炎症小体可以预防心血管事件的复发。

目前已有研究证明免疫介导的全身性炎症状态以及特定类型的感

染可能会促进动脉粥样硬化以及心血管事件的发生，但是目前为止尚

无充足研究证据证明炎症性疾病的一过性急性发作与血管事件的发生

存在相应的时间关系。

为了进一步探讨痛风发作是否与心血管事件（急性心肌梗死、卒

中）发生率的短暂增加相关，来自英国诺丁汉大学风湿病系Edoardo

Cipolletta博士等人利用英国临床实践研究数据链（CPRD）的数据，

采用巢式病例对照研究进行数据分析。该论文在2022年8月2日

《JAMA》上重磅发表，此项大型人群研究的分析结果证实痛风发作与

后续短期内心血管事件的发生风险显著更高有关。

一、基本情况

该论文使用英国临床实践研究数据链的电子健康记录进行研究，

纳入1997年1月