结直肠癌靶向治疗 (2).ppt

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KRAS突变型P=0.017P=0.47E.VanCutsemetal.,ASCO2008,A2KRASwtHR=0.68mPFSCetuximab+FOLFIRI:9.9mo

mPFSFOLFIRI:8.7moProgression-freetime(months)2468101214161800Kaplan-MeierEstimate0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0A:Cetuximab+FOLFIRIB:FOLFIRIKRASmtHR=1.07mPFSCetuximab+FOLFIRI:7.6mo

mPFSFOLFIRI:8.1moProgression-freetime(months)Kaplan-MeierEstimate0024681012141602461012024610120.51.00.00.10.20.30.40.60.70.80.9A:Cetuximab+FOLFIRIB:FOLFIRIPFS1year:25%vs43%CRYSTAL-KRAS基因状态与PFSKRAS野生型第31页,共48页,星期六,2024年,5月KRasCrystal临床疗效总结ITTKRASWTKRASmutantFOLFIRI

Cetuximab

+FOLFIRIFOLFIRICetuximab

+FOLFIRIFOLFIRI

Cetuximab

+FOLFIRI(n=599)(n=599)(n=176)(n=172)(n=87)(n=105)总有效率(%)394743594036p=0.0038ap=0.0025ap=0.46a中位无进展生存(months)8.08.98.79.98.17.6HR0.850.681.07p=0.048p=0.017p=0.75aCochran-Mantel-Haenszel(CMH)testVanCutsemetal:ASCO2008第32页,共48页,星期六,2024年,5月Responserate(%)5937010203040506070CRYSTAL(n=540)OPUS1

(n=233)4361FOLFIRIFOLFOXCetuximab+FOLFIRICetuximab

+FOLF0XCRYSTAL-KRASwild-type:HR=0.68p=0.017进展风险降低32%OPUS-KRASwild-type:HR=0.57p=0.016进展风险降低43%1BokemeyerCetal,Abst#4000;Proc.ASCO20080.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0024681012141618MonthsPFSestimate0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0024681012MonthsPFSestimateCetuximab+CTKRAS野生型第33页,共48页,星期六,2024年,5月KRAS状态可作为预测因素目前,KRAS突变型在抗EGFR+化疗联合应用中对PFS具负面影响FOLFIRI(CRYSTAL);FOLFOX(OPUS)实验室检查结果支持时,考虑抗EGFR治疗结论:避免不必要的药物治疗减轻不必要的经济负担接受抗EGFR治疗适合人群预测?第34页,共48页,星期六,2024年,5月第35页,共48页,星期六,2024年,5月*第36页,共48页,星期六,2024年,5月*第37页,共48页,星期六,2024年,5月KRAS突变状态与含帕尼单抗方案疗效相关帕尼单抗目前被批准单药用于标准化疗失败后的转移性结直肠癌。两项2期临床研究PRECEPT)分别探讨了KRAS基因突变状态与帕尼单抗+FOLFIRI一线、二线治疗转移性结直肠癌疗效间的关系。究纳入142例初治化疗的转移性结直肠癌患者。结果显示,40%的患者存在KRAS基因突变,帕尼单抗+FOLFIRI一线治疗的总有效率为44%,其中KRAS野

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