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抗生素在肺部感染性疾病的应用
珠江医院于化鹏
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前言
•肺部感染是一常见病、多发病，占
感染性疾病的首位，是导致死亡的
第四大疾病。病原菌变化和细菌耐
药开展已成为肺部细菌感染治疗的
焦点。如何合理正确的使用抗生素
使之充分发挥效能，同时防止细菌
耐药发生？给临床医师应用抗生素
提出了一道难题。
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肺部感染常见病原菌
•革兰氏阳性球菌：肺炎链球菌、
金黄色葡萄球菌、表皮葡萄
球菌、甲型溶血性链球菌、
粪肠球菌、类粪肠球菌。
•革兰氏阴性球菌：卡他莫拉菌。
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肺部感染常见病原菌
•革兰氏阴性杆菌：肺炎克雷伯杆
菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、
铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌属、
阴沟肠杆菌、坂琦肠杆菌、沙门
氏菌属、变形杆菌属、摩根菌属、
耶尔森菌属、不动杆菌属、黄单
胞菌属、军团菌。
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致病机制
•细菌主要通过其本身的侵袭作用及释放外毒素、
内毒素发挥致病作用。在院外感染的肺炎中，
尽管仍以肺炎球菌为主〔40%〕。金黄色葡萄
球菌、流感嗜血杆菌、军团菌在不断上升。而
在院内获得性感染中，革兰氏阴性杆菌、绿脓
杆菌、肺炎克雷伯杆菌、不动杆菌、变形杆菌、
枸橼酸杆菌属为主。但金黄色葡萄球菌，特别
是MRSA在外科、内科ICU的感染率逐年上升。
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细菌产生耐药的机制
•细菌细胞壁通透性下降
•细菌细胞上抗生素靶位改变
•产生各种水解酶或修饰酶以水
解或修饰抗生素
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细菌细胞壁通透性下降
•细胞膜上缺少细胞色素的电子通
道
•外膜蛋白通道发生改变
•在酶的作用下，胞浆间隙中抗生
素发生改变
•排泄力提高，又称反泵现象
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细菌细胞上抗生素靶位改变
•受抗生素攻击的靶蛋白
发生改变是细菌抵抗抗
生素的一种机制。
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产生水解酶或修饰酶
•染色体基因突变；
•静息的染色体基因经诱导而高浓度
表达；
•质粒通过结合、转导、转化三种方
式在细菌之间交换遗传物质；
•转座子基因可随意进出于质粒和染
色体。
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灭活酶或钝化酶产生
•-内酰胺酶〔-lactamase〕〔见表1〕
•氯霉素乙酰转移酶
•氨基糖甙类纯化酶〔见表2〕
•超广谱酶〔extendedspectrum-
Laclamases,ESBLS〕
•质粒介导的-内酰胺酶〔Ampc酶〕
•金属酶
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-内酰胺酶的分类〔表1〕
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主要氨基糖苷类钝化酶的种类及
作用底物〔表2〕
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抗生素的作用机理
•干扰细菌细胞壁的合成
•损伤细菌细胞膜
•影响细菌蛋白质的合成
•抑制细菌核酸的合成
•抑制细菌叶酸代谢
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