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疾病名：皮肤卟啉病

英文名：cutaneousporphyria缩写：

别名：红细胞生成性原卟啉病；迟发性皮肤卟啉病；先天性红细胞生成性卟啉病；混合性卟啉病；遗传性粪卟啉病；皮肤性卟啉病；HC；EPP；PCT；CEP；VP

疾病代码：ICD：E80

概述：皮肤卟啉病是血红素生物合成过程中因遗传缺陷或后天原因致其中间产物——卟啉和(或)卟啉前体的产生和排泄增多，并在体内积聚而产生的一组以光敏性皮肤损害表现为主的疾病。包括红细胞生成性原卟啉病(EPP)、迟发性皮肤卟啉病(PCT)、先天性红细胞生成性卟啉病(CEP)、混合性卟啉病(VP)和遗传性粪卟啉病(HC)。其中以EPP和PCT较多见。此外，无皮肤损害而以腹痛和神经精神症群表现为主的急性间歇性卟啉病(AIP)在国内也较多见，其余的则很罕见。早在1874年已有关于本病的记载，患者有光敏性皮损、肝病、红尿和溶血性贫血等表现，当时疑诊为天疱疮。之后有一些类似的患者报道，但直至1925年当Fisher从这些有显著光敏感的患者尿液中分离出结晶物，并命名为卟啉后，才开始对本病有了正确的认识。随着生物化学、生物物理和血液病学的发展，逐步搞清了卟啉——血红素的代谢过程，从而对卟啉病有了较全面的认识和分类。

目前尚无完全满意的分类法。卟啉主要在红骨髓和肝内合成，临床上根据产生过量卟啉的主要所在部位可分为红细胞生成型和肝型两类。

1.红细胞生成型骨髓内幼红细胞和红细胞中有过量及不正常的卟啉生成，致骨髓和组织内以及血液中有广泛的卟啉沉着，按生成的卟啉不同可分为CEP和EPP。

2.肝型肝组织内有过量及不正常的卟啉产生，包括有PCT、HC、VP和AIP。特别是在PCT中，肝组织活检常示有不同程度炎症、坏死、铁质沉着、脂肪浸润、纤维化和肉芽肿改变。在AIP中，神经纤维可有不同程度的脱髓鞘变性。

上述两型中所有卟啉病的皮损表现均伴随着皮肤和血浆中卟啉浓度的增高，其组织病理改变大致相同。

流行病学：早在1874年已有关于本病的记载，但直至1925年当Fisher从这些

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有显著光敏感的患者尿液中分离出结晶物，并命名为卟啉后，才开始对本病有了正确的认识。皮肤卟啉病在我国报道较少，据我们统计自1953～1996年仅有145例，其中EPP占75.2%(109例)，PCT有28例，CEP有3例，PV有1例，未定型1例。无HC的报道。红细胞生成性原卟啉病(EPP)，常有家族史，为常染色体显性遗传。发病多在童年，以4～10岁居多，成人发病者罕见。迟发性皮肤卟啉病(PCT)，患者无家族遗传背景，可发生于20岁以后的任何年龄。先天性红细胞生成性卟啉病(CEP)，发病多在婴儿期。遗传性粪卟啉病(HC)和混合性卟啉病(VP)，起病多于青春期后。

病因：卟啉系血红素合成过程中的中间产物，如图1所示。血红素的合成起始于骨髓及肝细胞的线粒体，由线粒体中富含的甘氨酸和琥珀酸盐在δ-氨基酮戊酸(ALA)合成酶的催化下合成ALA，再由卟胆原(PBG)合成酶经脱水后生成PBG，即卟啉的单吡咯前体。PBG经脱氨基生成羟甲基胆核，其中小部分转变成尿卟啉原Ⅰ,而绝大部分则在尿卟啉原Ⅲ合成酶的作用下生成尿卟啉原Ⅲ,进一步脱羧生成粪卟啉原Ⅲ,再不断氧化成原卟啉原Ⅸ和原卟啉Ⅸ,然后在亚铁螯合酶作用下与铁络合生成血红素。

发病机制：卟啉病的发病机制至今还不完全清楚，但在卟啉——血红素生物合成过程中某些酶的遗传缺陷常是各型皮肤卟啉病的主要原因，见表1。其中除PCT

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的发病为杂合型外，均为单基因病，EPP、HC、VP和小部分PCT均为常染色体显性遗传，但因临床外显率低，故病人常诉无家族史，CEF为常染色体隐性遗传。

如表1所示，由于特定酶的缺陷造成底物的积聚与卟啉病的临床特征有密切关系，一般来说，急性神经精神症群发作总是伴有卟啉前体(PBG或ALA)的形成增多，而皮损的发生则与各种卟啉的产生过多直接相关，如尿卟啉、粪卟啉和原卟啉在皮肤的过多沉积均产生显著的光感性，尤其是尿卟啉有较好的水溶性，光感性则更强。血液中的原卟啉对红细胞膜脂质有亲嗜性，易产生光溶血反应。实际上，卟啉本身并无致病性，它只是一种人体内源性光敏物，具有光动力作用，有吸收特定波长光谱的能力(峰值为405nm左右)，从而形成激发态的卟啉，或是丢失能量发出红色荧光，或是转移能量给其他分子。在氧的存在下，则发生光毒性反应形成单线态氧、过氧化物等自由基导致细胞溶酶体破坏，或是炎症介质如组胺和缓激肽等的释放产生的膜通透性增高，最终产生组织损伤；或是作用