细胞信号转导.ppt

Raf蛋白：具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性MAPK系统(mitogen-activatedproteinkinase)包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。目录第85页,共111页，星期六，2024年，5月细胞外信号EGF、PDGF等具TPK活性的受体GRB2PSOSPRas-GTPPRaf调节其他蛋白活性MAPKKMAPKPPP细胞核反式作用因子调控基因表达细胞膜二聚化第86页,共111页，星期六，2024年，5月2.JAKs-STAT途径*非催化性受体*JAKs(januskinases)*信号转导子和转录激动子(signaltransductorsandactivatorsoftranscription，STAT)组成第87页,共111页，星期六，2024年，5月配体非催化性受体JAKsSTAT基因的转录第88页,共111页，星期六，2024年，5月干扰素诱导JAK、STAT复合体核内转移及调节基因转录机制目录第89页,共111页，星期六，2024年，5月（五）核因子?B途径核因子?B(nuclearfactor-?B,NF-?B)TNFCer等激酶系统病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA等PKA、PKC等激活NF-?B第90页,共111页，星期六，2024年，5月NF-?B的激活过程示意图目录第91页,共111页，星期六，2024年，5月该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。第92页,共111页，星期六，2024年，5月（六）TGF-β（转化生长因子-β）途径第93页,共111页，星期六，2024年，5月二、细胞内受体介导的信息传递细胞内受体存在于细胞浆或细胞核内，通常为单纯蛋白质，属配体依赖的转录调节因子。主要包括：类固醇激素受体家族：如糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)。除雌激素受体位于核内，其余均位于核外与热休克蛋白（heatshockprotein,HSP）结合存在，处于非活化状态。甲状腺激素受体家族：如维生素D3受体(VDR)、甲状腺激素受体(TR)和维甲酸受体。此类受体位于核内，不与HSP结合，配体入核与受体结合后，激活受体调节基因转录。第94页,共111页，星期六，2024年，5月通过细胞内受体传递信息的第一信使有：①类固醇激素：包括糖皮质激素、盐皮质激素、雌激素、孕激素、雄激素等。②维生素：1,25-(OH)2D3、视黄酸。③甲状腺激素：三碘甲腺原氨酸（T3）和四碘甲腺原氨酸（T4）。第95页,共111页，星期六，2024年，5月细胞内受体的结构细胞内受体通常有两个不同的结构域，一个是与DNA结合的结构域，另一个是激活基因转录的N端结构域。此外有两个结合位点，一个是与配体结合的位点，位于C末端，另一个是与抑制蛋白结合的位点。在没有与配体结合时，则由抑制蛋白抑制了受体与DNA的结合，若是有相应的配体，则释放出抑制蛋白。第96页,共111页，星期六，2024年，5月类固醇激素受体激活（a）类固醇激素通过扩散穿过细胞质膜；（b）激素分子与胞质溶胶中的受体结合；（c）抑制蛋白与受体脱离，露出与DNA结合和激活基因转录的位点；（d）被激活的复合物进入细胞核；（e）与DNA增强子区结合；（f）促进受激素调节的基因转录。第97页,共111页，星期六，2024年，5月激素进入细胞后，有些可与其胞核内的受体相结合形成激素-受体复合物,有些则先与其在胞浆内的受体结合,然后以激素-受体复合物的形式进入核内，作用于染色体DNA，调节基因表达，从而影响细胞的物质代谢和生理活动。第98页,共111页，星期六，2024年，5月类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程目录第99页,共111页，星期六，2024年，5月

§4信息传递的交叉联系CrossTalkofSignalTransductionPathways第100页,共111页，星期六，2024年，5月1.一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径2.两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用3.一种信息可作用于几条信息传递途径第101页,共111页，星期六，2024年，5月

§5信息传递与医学SignalTransd