医学教程 痛风药物治疗及进展.ppt

（优选）痛风药物治疗及进展痛风特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，可并发肾脏病变，重者可出现关节破坏、肾功能受损，也常伴发代谢综合征的其他组，如腹型肥胖、高脂血症、高血压、2型糖尿病以及心血管疾病。*正常成人每日约产生尿酸750mg，其中80%为内源性，20%为外源性尿酸，这些尿酸进入尿酸代谢池（约为1200mg），每日代谢池中的尿酸约60%进行代谢，其中1/3约200mg经肠道分解代谢，2/3约400mg经肾脏排泄，从而可维持体内尿酸水平的稳定，*最佳的治疗方案是非药物治疗+药物治疗**没有任何一种药具有抗炎和降尿酸的作用。*抑制环氧化酶以减少花生四烯酸代谢为前列腺素、前列环素、血栓素等炎性物质，改善关节渗出、出现，达到控制局部肿痛的目的。根据化学结构分类与其疗效和不良反应并无关系。*1对于维持内环境稳定非常重要，保护胃肠粘膜，调节血小板聚集，改善肾血流量，调节外周血管阻力。对于环氧合酶-1的抑制被认为是NSAIDS毒性的主要原因，包括胃溃疡及出血性疾病。2病理性：炎症、疼痛、发热。生理性：生殖、肾功能、胃保护；组织修复；抗炎；主要在炎症细胞如组织损伤后的内皮细胞、巨噬细胞、滑液纤维细胞、树状细胞、软骨细胞及成骨细胞中表达，*半抑制浓度（或称半抑制率），即IC50。在结合率为50%时所对应的抑制物质的浓度就叫做IC50.一般IC50的数值越小,说明抗体的特异性能越强!*对COX-1和COX-2的抑制无生物学和临床意义的差别。能抑制COX-2而不影响COX-1，在高剂量时，出现有临床意义的与COX-1相关的副反应。*目前在墨西哥、巴西、秘鲁被批准的其他适应症还有：缓解拔牙后的疼痛和原发性痛，缓解慢性肌肉骨骼疼痛，包括慢性背痛等。*如恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，*有效剂量为0.015mg·kg－1，最小中毒剂量和致死量分别为0.1mg·kg－1和0.8mg·kg－1****降尿酸药没有抗炎止痛的作用，而且还会使血尿酸下降过快，促使关节内痛风石溶解，形成不溶性结晶加重炎症反应。***一般来说，进食低嘌呤饮食5天后，正常人24h尿尿酸结果应低于600mg，或常规饮食时24h尿尿酸应1000mg。如果血尿酸升高，而24h尿尿酸小于600mg，则为尿酸排泄不良型，否则可能是产生过多型。**尿酸酶普瑞凯希（pegloticase）**美国FDA批准诺华制药公司的卡那单抗冻干粉针剂(canakinumab，Ilaris)上市，用于治疗儿童和成人的冷吡啉相关的周期性综合征(CAPS)，*痛风患者的尿pH值往往低于健康人，应定期监测尿pH值。《5.5时尿酸呈过饱和状态，溶解的尿酸减少。》6.5时尿酸呈阴离子尿酸盐的形式存在，*如果出现肾功能不全，可行透析治疗，必要时可做肾移植。**体积大且固定者可行体外冲击碎石、内镜取石或开放手术取石。*正是由于氯沙坦的这种双重作用，可以有效地改善肾血流量，减少尿蛋白的排泄，减小痛风对于肾脏所造成的损伤，具有一定的肾保护作用。2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2-(1H-四氮唑-5-)联苯基-4-]甲基]咪唑*2-甲基-2-(4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基)丙酸异丙酯*尽管高尿酸血症与痛风性急慢性关节炎、肾脏疾病密切相关，与代谢综合征的其他组分可能存在某些关联，*IL-1抑制剂人抗白介素-1β单克隆抗体:FDA批准了诺华公司Ilaris（人抗白介素-1β单克隆抗体）用于治疗儿童与成人的一种罕见的致命性的自体发炎性疾病——冷吡啉相关的周期性综合征(CAPS)。本品可快速并且选择性地拮抗IL-1β受体，现已进入防治痛风急性发作的临床‖期试验，而且患者有更好的耐受性。报道研究也表明人抗白介素-1β单克隆抗体对痛风的急性发作有良好的治疗作用[1]。利纳西普:已经在急性痛风患者中进行研究。Soa，DeMeulemeesterM，ShamimT，etal．Canakinumab（ACZ885）vs．triameinoloneacetonidefortreatmentofacuteflaresandpreventionofrecurrentflaresingoutyarthritispatientsrefractorytoorcontraindicatedtoNSAIDsand／orcolchicine[J]．ArthritisRheum，2009，60（6）：195-198．?药物治疗间歇期和慢性期1、2、4、抑制尿酸生成药促尿酸排泄药碱性药物3、新型降尿酸药药物