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抗凝药物的开展
〔普通肝素→戊糖〕
青岛大学医学院附属医院
血管外科
王豪夫
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血栓栓塞事件的流行病学
糖尿病吸烟
高血脂缺乏运动
高血压家族史
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肥胖高龄
血栓形成的机制
血流
改变
血管壁血液成分
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血栓栓塞事件的危险因素
卧床、手术后、产后、妊娠、
血流
血流肥胖、休克、心衰
创伤、烧伤、下肢手术、脓毒
血管
血管血症、静脉曲张、导管
癌症、感染、避孕等药物、血
血液
血液液病、肾病综合征、遗传病、
炎性肠病、抗磷脂抗体综合征
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血栓栓塞事件的处理策略
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抗凝的三个阶段
l普通肝素1936开始用
于临床
l低分子肝素1980开始用于
临床
lXa因子抑制剂2004开始用于临床
{针剂目前中国已经上市(GSK唯一生产),片剂刚刚
开始在中国开展上市工作(目前有四家公司在申报阶段
)?}
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肝素的抗凝机理
lATⅢ对因子Ⅹa的亲和力强于凝血酶70倍
l抗凝血活酶共6种其中AT-Ⅲ活性最强，占体内
总抗凝作用50-67%
l肝素能与ATⅢ中带正电的赖氨酸残基结合，使
其构型改变，暴露出精氨酸的活性位点，更易
于凝血因子丝氨酸活性部位结合，加快它们的
灭活〔达1000倍〕
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普通肝素〔UFH〕
l1916年由Maclean发现.有污染风险
l1936年作为抗凝剂首次用于人类.
l多数为从猪肠粘膜中提取.
l为葡胺聚糖，异质性，分子量均值约15000D，静脉给
药、10min起效
l通过激活抗凝血酶Ⅲ而发挥抗凝作用，但非特异性，
血浆蛋白可与AT-Ⅲ竞争性结合，从而减弱其抗凝活性，
导致UFH生物利用度下降.
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普通肝素〔UFH〕
l费用低,肾功能不全的病人可以使用,孕妇也可使用.
l半衰期较短，约1小时.
l个体差异大,用药期间必须监测出凝血时间或局部凝血活酶
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