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药物治疗第32页,共40页,星期六,2024年,5月⒈皮质醇合成抑制剂⑴酮康唑(ketoconazole):是咪唑类似物,对碳链酶及17-羟化酶均有抑制作用。0.3gpotid。皮质醇水平降至正常后适当减量。副作用为肾上腺皮质功能不足、肝功能异常和肝脏毒性反应。⑵美替拉酮(metyrapone):即甲吡酮,为11-β羟化酶的抑制剂。价格昂贵,国内很少应用。1~2gpoQid。第33页,共40页,星期六,2024年,5月药物治疗(3)米托坦(mitotane,O,P’-DDD,邻、对二氯苯二氯乙烷):是DDD的异构体,除了具有和氨基导眠能相似的对皮质醇合成的抑制作用外,还可直接作用于肾上腺皮质的正常或肿瘤细胞。2~3g/次,每日3次,口服,约70%患者减低皮质醇分泌,35%患者肿瘤体积缩小。80%患者发生副作用,包括恶心、呕吐、腹泻、抑郁和嗜睡。由于本药对肿瘤组织有一定的破坏作用,更适合于不能手术的肾上腺皮质癌。第34页,共40页,星期六,2024年,5月ACTH抑制剂⑴赛庚啶(cyproheptadine),5-羟色胺受体拮抗剂。垂体性皮质醇增多症患者ACTH分泌增加可能与5-羟色胺的紊乱有关。Krieger等首先提出赛庚啶治疗库欣病,每天服用24mg,3-6个月后可见血浆ACTH及皮质醇下降,临床症状部分缓解。不良反应有嗜睡、口干、恶心、眩晕等,大剂量时可出现精神错乱和共济失调,在体外已证实该药对肿瘤或分泌ACTH的异位肿瘤有直接效应。第35页,共40页,星期六,2024年,5月⑵甲磺酸溴隐亭(bromocriptinemesylate):多巴胺受体激动剂,大剂量能抑制CRH-ACTH分泌。一项研究中,口服2.5mg溴隐亭之后,13例病人中有6例血浆ACTH和皮质醇明显下降。1例异位ACTH分泌的支气管类癌病人,ACTH亦被抑制。用法:5-10mg,每日分3-4次口服。不良反应有口干、恶心、呕吐、便秘、头晕、体位性低血压、失眠、小血管痉挛等。第36页,共40页,星期六,2024年,5月皮质醇增多症的治疗ACTH非依赖性CS治疗:第37页,共40页,星期六,2024年,5月皮质醇增多症的治疗术后激素替代疗法:各大医院具体治疗方案不统一。术中:氢化可的松100mgiv.dripst术后当天、第1天:均予以氢化可的松静脉滴注100mgQ12h第2天:氢化可的松100mgiv.dripst,强的松10mgTid每7天:减量5mg至维持剂量,直至停用激素。第38页,共40页,星期六,2024年,5月1、CS患者临床使用DXM依据?效果评价?2、单纯性肥胖患者如何导致体内Cor升高?3、高睾酮患者不能使用来曲唑?第39页,共40页,星期六,2024年,5月感谢大家观看第40页,共40页,星期六,2024年,5月**此结果(MIF)与国外学者AliAkoum报导一致**肾上腺激素生理生化肾上腺横截面醛固酮糖皮质激素雄激素ENEDA第2页,共40页,星期六,2024年,5月肾上腺相关激素ACTH血浆皮质醇(plasmatotalcortisol)血浆游离皮质醇(plasmafreecortisol,PFC)24h尿皮质醇肾上腺雄激素第3页,共40页,星期六,2024年,5月肾上腺相关激素ACTH测定1.判断下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能状态。2.诊断异位ACTH综合征。【原理】ACTH是由39个氨基酸组成,ACTH的主要生理功能在于刺激肾上腺皮质糖皮质激素的分泌,促进束状带和网状细胞的生长发育。ACTH在血循环中的半衰期大约10-15min,ACTH的分泌呈现昼夜节律波动,一般于凌晨3~4时逐渐增高,于早晨6~8时达高峰,以后逐渐下降,午夜最低。这种分泌的节律波动决定了糖皮质激素分泌的相应波动。第4页,共40页,星期六,2024年,5月肾上腺相关激素【临床意义】(一)ACTH增高1.原发性肾上腺皮质功能减退症2.异位ACTH综合征3.库欣病4.Nelson综合征:系因库欣病行双侧肾上腺切除后,血皮质醇浓度显著下降,失去对垂体的反馈调节而发生垂体瘤;5.先天性肾上腺皮质增生症:由于肾上腺皮质激素合成过程中酶的缺陷,皮质激素合成障碍,对垂体ACTH分泌的反馈抑制减弱,使ACTH分泌增多。第5页,共40页,星期六,2024年,5月肾上腺相关激素(二)ACTH降低1.垂体前叶功能减退症:各种原因所致垂体前叶功能减低均可使患者血中ACTH明显降低或缺乏2.肾上腺皮质腺瘤或癌3.
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