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文献速递|T细胞自我激活新机制，增强抗

肿瘤能力

文章信息

期刊：Immunity

影响因子（IF）：32.4（2023年）

标题：cis-B7:CD28interactionsatinvaginatedsynaptic

membranesprovideCD28co-stimulationandpromoteCD8+Tcell

functionandanti-tumorimmunity

作者：YunlongZhao（赵云龙）,etal.

作者单位：加州大学圣地亚哥分校

引用产品：

ICAM-1Protein,Human,Recombinant(HisTag),HPLC-verified

（货号：10346-H08H）

ICAM-1Protein,Mouse,Recombinant(HisTag),HPLC-verified

（货号：50440-M08H）

产品应用：Jurkat:SLB细胞显微镜检测，OT-1细胞培养实验。

文章摘要

抗原递呈细胞（APC）表达的B7配体（CD80和CD86）反式激活T细

胞上的主要共刺激受体CD28。然而，在外周组织中，表达B7配体的

APC相对较少。因此外周组织中是否也会发生CD28共刺激呢？具体

的机制是什么？本文中报告了CD8+T细胞自身表达B7配体，在免疫

突触的膜内翻结构中与CD28产生顺式相互作用，是由PI3K-SNX9信

号轴驱动的膜重塑结果。顺式B7：CD28相互作用，通过蛋白激酶激

活CD28信号传导，促进CD8+T细胞存活、迁移和细胞因子的产生。

在小鼠肿瘤模型中，T细胞内在顺式B7:CD28相互作用的缺失会减少

瘤内T细胞并加速肿瘤生长。研究表明，T细胞可以通过一种之前未

被描述的免疫细胞自体信号给予的新机制，在外周组织中自我激活并

增强其抗肿瘤能力。

​文章主要研究结果及机制

（源自文献：/10.1016/j.immuni.2023.04.005）

研究背景

T细胞免疫疗法在肿瘤治疗领域已取得重大进展，但同样也面临不少

挑战。T细胞激活需要两种信号：T细胞抗原受体（TCR）介导和共刺

激受体CD28介导。CD28从数量和质量上调节T细胞受体反应，是癌

症、自身免疫和病毒感染中T细胞功能失调的信号之一。其配体B7

（CD80和CD86）在抗原递呈细胞（APC）表达。继发性淋巴器官中

B7:CD28反式作用在TCR，促进T细胞的增殖、存活和细胞因子的产

生。但在外周组织中，非免疫细胞通常不表达B7。因此在外周组织

中T细胞如何接受共刺激信号的机制尚不明确。

本研究由第一作者和博士后研究员赵云龙博士领衔，研究团队来自加

州大学圣地亚哥分校和圣地亚哥医学院。通过显微镜成像技术，发现

B7:CD28顺式作用主要发生在免疫突触的内陷（invaginated）膜部

位，并且和CD28的内吞作用偶联。利用荧光共振等技术研究了

B7:CD28相互作用激活T细胞，抑制肿瘤的分子机制，发现T细胞为

自身提供共刺激信号并促进其抗肿瘤功能。全新机制为基于促进免疫

共刺激受体的顺式激活的抗癌新方法提供了依据。

研究结果

01：B7:CD28存在顺式作用

通过流式细胞术检测到CD8+T细胞同时表达CD28和B7，尤其是在抗

原暴露后。通过显微镜技术，发现CD28与B7的共定位比与PD-L1的

共定位更强，表明CD28和B7的物理距离更近。并通过共振能量转移

技术（FRET），CD28与B7之间表现为受体光漂白后供体光恢复，而

CD28与PD-L1之间则较低。此外CD28与B7之间的FRET被一种CTLA4

的免疫球蛋白abatacept减弱，这种免疫球蛋白能与B7紧密结合并

阻断CD28与B7的相互作用，因此B7:CD28存在顺式作用。

02：cis-B7:CD28可刺激T细胞活性

研究人员构建稳定表达CD80和CD86或两者都不表达的Jurkat株系

和RajiAPCs，实现B7顺式、反式或两者都向CD28呈递的共培养条

件。不含B7条件下，SEE刺激TCR表达NFkB、AP1和IL-2信号。在

Raji细胞上表达B7，即提供反式B7:CD28作用，三种信号会增加。

在Jurkat细胞上表达B7，即提供顺式B7:CD28作用，同样会增加三

种信号。与顺式B7单独存在相比，顺式B7和反式B7共存会降低三

种信号，表明反式B7和顺式B7会竞争CD28。研究证实cis-B7:CD28

相互作用促进T细胞中N