细胞生物学之线粒体脑肌病.ppt

肌营养不良：多见于儿童，男性为主，进行性加重的肌无力和萎缩，肌酶升高，但血或脑脊液乳酸水平不高，肌肉病理提示肌纤维坏死、变性和间质增生，大小不等，无RRF，NADH、SDH及COX染色正常。第63页,共69页，星期六，2024年，5月线粒体脑肌病的治疗一一般治疗二代谢治疗三基因治疗第64页,共69页，星期六，2024年，5月一般治疗给予高热量、低脂肪、富含维生素的饮食，特别应限制长、中链脂肪酸的摄入。少量多餐，或在进行剧烈运动前后补充高碳水化合物，可预防横纹肌溶解。丙酮酸羧化酶缺少的患者推荐高蛋白、高碳水化合物和低脂肪饮食第65页,共69页，星期六，2024年，5月代谢治疗肌酸、L-肉毒碱和coQ10补充疗法通常混合为“鸡尾酒”来使用以治疗线粒体病，是人体内三种参与ATP合成的自然物质肌酸，可形成一种称为肌酸磷酸盐的高能化合物而成为ATP的储备产物。当某细胞对ATP的需求量超过其本身线粒体的负荷时，肌酸可释放磷酸盐（即ATP中的“P”）迅速加强ATP的供应。实际上，肌酸磷酸盐（亦称为磷酸肌酸）是肌肉做需要大量ATP的爆发运动时首要的供能物质。

第66页,共69页，星期六，2024年，5月肉毒碱，它通过改善运送特定原料分子入线粒体的途径以加强ATP生产的效率，同时它亦能清除ATP生产过程中毒性副产品。

辅酶Q10或称为coQ10，是电子传递链的组分之一，是使用氧生产ATP的重要组分。某些线粒体病是由于coQ10缺乏造成的，有充分的证据表明coQ10补充疗法对治疗很有帮助。一些医生还认为coQ10补充疗法还可以减轻线粒体病带来的痛苦。

第67页,共69页，星期六，2024年，5月有报道用硫辛酸（300mg/d）+辅酶Q10（240mg/d）+肌苷（3g/d）治疗可降低线粒体脑肌病患者血乳酸水平、氧化应激反应以及增加踝关节背屈力量。第68页,共69页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第69页,共69页，星期六，2024年，5月病变代谢情况ＭＲ波谱观察病变的ＭＲＴ2和ＤＷＩ高信号区Ｎ乙酰天门冬氨酸/肌酸(ＮＡＡ/Ｃｒ)比值降低乳酸/肌酸(Ｌａｃ/Ｃｒ)比值升高临床症状被控制后,其Ｌａｃ/Ｃｒ比值仍持续增加,脑实质乳酸呈弥漫升高。其根源在于线粒体机能障碍导致呼吸链缺陷,病灶区低代谢和继发性低灌注,使乳酸水平持续增加受累细胞产生的乳酸产物和(或)许多异常线粒体经无氧糖酵解,造成乳酸清除率缓慢。第31页,共69页，星期六，2024年，5月/jrsy//jrsy/by//jrsy/wh//jrsy/yf//jrsy/zd//jrsy/zl//jrsy/zz//kfal/沈阳性病医院/kydt//lylx//qt//qt/azb//qt/fl//qt/lb//qt/md//qt/rtr//qt/rxg//rdxw/szqpz//szqpz/by//szqpz/wh//szqpz/yf//szqpz/zd//szqpz/zl//szqpz/zz//yydt//zjfc//zljs/第32页,共69页，星期六，2024年，5月MELAS基因已发现4种点突变与大多数MELAS病例有关，其中3种分别在第3243、3250和3271位核苷酸，影响编码mtRNA基因另一种突变涉及呼吸链复合体Ⅰ第4亚单位的编码区域，亦有涉及复合体Ⅰ、Ⅳ、Ⅲ多个呼吸链酶的联合缺陷第33页,共69页，星期六，2024年，5月MELAS的CNS病理学以出现灶状坏死性病变为特征多表现为脑组织内的多发性软化灶,脑软化灶可以单个、孤立存在,也可以互相融合。软化灶的大小不等,并可以形成囊腔病变主要累及双侧大脑半球皮层,以额叶、顶叶、颞叶、枕叶为主,并多位于脑回的顶部,而脑沟的深部很少见到软化灶大脑皮层下白质、基底节、丘脑、小脑及脑干的病变轻微或缺如第34页,共69页，星期六，2024年，5月MELAS的CNS病理学病变区域内神经细胞进行性退变,并逐渐减少、脱失病变周围有星形胶质细胞增生,并且可以见到小血管异常增多,增生的血管管腔大小不等,厚薄不均造成这种血管改变的原因,既有原发性线粒体血管病的因素,也可以有继发性皮层病理改变的因素,但并非是动脉梗塞所致。MELAS临床表现中的卒中样发作,可能就是由于这些远端的异常血管网的局部渗出出血或循环障碍所导致的。与动脉源性所致的梗塞不同,MELAS的病变范围并不按动脉供血区分布,影像学表现为皮层及皮层下的多发病灶第35页,共69页，星期六，2024年，5月MELAS的CNS病理学铁质沉积,以基底节,尤其是苍白球易发生此改变,其次为丘脑、齿状核和间脑。因此,MEL