葡萄糖--磷酸脱氢酶缺乏症疾病介绍.docxVIP

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疾病名：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

英文名：glucose-6-phosphatasedehydrogenasedeficiency

缩写：G-6-PD别名：

疾病代码：ICD：D55.0

概述：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(glucose-6-phosphatasedehydrogenasedeficiency)为红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)显著缺乏所致的一组异质性疾病。

迄今，国际上已报道的G-6-PD变异型有400余种，应用克隆G-6-PD基因技术或PCR联合直接测序分析已鉴定出120余种遗传学变异型。G-6-PD缺乏导致红细胞溶血的根本原因是NADPH生物合成不足，并由此导致GSH生成低下，功能性缺乏Cat和GSHPX，抗氧化功能障碍，氧化易伤性增高。溶血与服用某些药物、感染、新生儿期或服用蚕豆等应激状态有关。G-6-PD活性测定是确诊本病的主要手段。目前对该病尚无根治方法。

G-6-PD对红细胞系统稳定性之重要性的认识是20世纪50年代对抗疟药物伯氨喹（伯氨喹啉）的溶血作用研究的直接结果。首先用放射性核素51Cr标记的正常人红细胞输入预先服用伯氨喹的伯氨喹敏感者，破坏不见加速，由此证明敏感者红细胞本身存在某种内在缺陷。随后研究发现在敏感细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)减少，1956年Carson等首次证实伯氨喹敏感红细胞G-6-PD的缺乏。不久，在世界各地相继有G-6-PD缺乏症患者的报道。并发现红细胞G-6-PD缺乏症可表现为先天性非球形红细胞溶血性贫血(CNSHA)、新生儿黄疸、药物性溶血、蚕豆病和感染性溶血等。目前全球有超过2亿人G-6-PD缺乏者，已鉴定出400余种G-6-PD生化变异型。1986年，Persico和Martini等分别用不同的方法完成G-6-PD基因的cDNA克隆。1991年，Ellson等测定了G-6-PD基因组全顺序，现已鉴定出120余种G-6-PD基因突变型，从而使G-6-PD缺乏症的研究进入了一个全新的分子水平。

流行病学：G-6-PD缺乏症是红细胞最常见的代谢性疾患，呈全球性分布，但东半球的热带或亚热带地区更为常见。G-6-PD缺乏症发生率在非洲班图男性约为

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20%，美国黑人男性为12%，巴西黑人为8%。某些地区发生率更高，如新期科舍(NovaSeitian)黑人男性，G-6-PD缺乏症发生率为28.6%。美国黑人女性G-6-PD突变杂合子为20%，且其中1%为纯合子。在意大利半岛和马尔他突变酶的发生率很低，分别为0.4%和2.7%。在亚洲男性人群中，G-6-PD缺乏发生率柬埔寨约为14%，印度为2.6%。日本则小于0.1%。在我国，G-6-PD缺乏症呈“南高北低”的分布形势。高发区集中在北纬30o以南的地区，由高至低依次为云南、广西、海南、广东、福建、四川、**、贵州、香港、湖南、浙江，其发生率及其基因频率分别为2.59%～24.63%，0.0142～0.1469；北纬30o~40o的省、区为G-6-PD缺乏低发区如江苏、湖北、河南、山西、甘肃、宁夏、山东，其发生率和基因频率分别为0.4%～2.6%与O.002～0.0044；我国北纬40o以北地区G-6-PD缺乏症罕见，黑龙江的基因频率为0.00045；安徽、河北、青海、内蒙古四省区的发生率均为0，除青海外其他3个省区均已有G-6-PD缺乏症的病例报道。

病因：

1.G-6-PD及其生化变异型“正常”酶称之为G-6-PDB，G-6-PD缺乏症是由于编码G-6-PD氨基酸序列的G-6-PD结构基因异常所致。部分纯化残存酶的详细的生化研究提示它们之间存在异质性，这些异常的酶即为G-6-PD生化变异型。1966年，世界卫生组织(WHO)在日内瓦召开的国际会议上对G-6-PD变异型的命名、分型标准及方法作了统一规定。G-6-PD的定型主要根据电泳速率及酶动力学特征参数，诸如酶活性、电泳速率、6-磷酸葡萄糖(G6P)和辅酶Ⅱ(NADP)的米氏常数(KM)，底物同类物(去氧G6P、磷酸半乳糖、脱氨NADP、辅酶Ⅰ)利用率、热稳定性、最适pH，但最低限度需要下列5项：①酶活性；②电泳速度；③G-6-PD米氏常数；④去氧G6P的相对利甩率；⑤热稳定性。目前，国际上现已报道的G-6-PD变异型有400余种，其中约300种是按WHO推荐的标准方法进行鉴定的，还有大