医学教程 膀胱癌潜在早期诊断标记物的发现研究课件.pptVIP

2015版EU指南只列入7種，刪去Genemicroarray、SurvivinGenemicroarray：價格昂貴且費時Survivin：敏感性低、價格昂貴、費時費力2015版EAU指南：膀胱腫瘤診斷相關標誌物理想膀胱腫瘤標記物的五項標準?技術上盡可能簡單;

?成本低;

?良好的可靠性和可重複性;

?應具有較高的特異性（避免假陽性結果導致不必要的診斷檢查）和敏感性（避免腫瘤漏診）;

?應該是避免漏診漏治高危尿路上皮癌的最重要手段商品化的膀胱癌腫瘤標記物UroVysion2005FDA-cleared1996NMP22Testkit1999BTAStat商品化的膀胱腫瘤標記物尿細胞蛋白核酸ImmunoCytBTAstat,UBCrapidtestNMP22(BladderChek?)UroVysion(DNA)定性定性BTATRAK,UBCIRMA,ELISA定量定性Cxbladder(mRNApanel)半定量定量我們的工作：來自長海醫院的NMP22數據膀胱鏡檢查結合病理診斷：膀胱尿路上皮癌N=200入選標準年齡在18歲以上接受膀胱鏡檢查者；如需要，接受病理活檢檢查的病人經確診為膀胱移形細胞癌的病人排除標準年齡小於18歲處於放療、化療或免疫治療期做過泌尿道侵入性檢查，泌尿道損傷尚未恢復沒有對膀胱癌做出準確鑒定的檢查，例如膀胱鏡檢查等新鮮尿液NMP22檢測來自長海醫院的NMP22數據對照方法（膀胱鏡結合病理）合計+-NMP22+462773-11116127合計57143200敏感性80.7%特異性81.8%陽性預測值63.0%陰性預測值91.3%操作簡便，價格相對低廉UroVysion(FISH)1.聯合採用細胞學和FISH診斷膀胱癌，提高無創診斷率我們的工作有機結合Cyto-FISH方法實現無創，且特異性強，敏感性高，尤其對於易漏診低級別的腫瘤診斷更佳Cyto-FISH是術前無創檢查中最接近組織學的檢測手段已用於臨床XuC,ZengQ,HouJ,etal.UtilityofamodalitycombiningFISHandcytologyinuppertracturothelialcarcinomadetectioninvoidedurinesamplesofChinesepatients.Urology.2011Mar;77(3):636-41.CxbladderMDK:：血管生成，細胞遷移HOXA3：細胞分化CDC2：細胞分裂IGFBP5：凋亡CXCR2：炎症O‘SullivanP,etal..JUrol,2012,188(3):741-7.EuropeanAssociationofUrologyguidelines2014edition.MowattG,etal.HealthTechnolAssess.2010;14(4):1-331.主要膀胱癌腫瘤標記物特點Sensitivity:Immunocyt(84%)FISH(76%)NMP22(68%)cytology(44%)Specificity:Cytology(96%)FISH(85%)NMP22(79%)Immunocyt(75%)Biomarker膀胱癌組織標記物PCNA,Ki-67,MIB1BCL2,BAX,FAS,Caspase-3,Survivinp53,p21,p16,p15,p27,p63,RB,TSC1,PTEN,FHIT,NF1,FEZ1/LZTS1HRAS,MDM2,MYC,CyclinD1,CyclinD3,PAX5,IMP3FGFR3,EGFR,VEGF,AFGF,BFGF,TGFB1,EPHA2,HER2AR,ER,PRE-cadherin,N-cadherin,CD44,CD24,TetracectinTelomerase,Hyaluronicacid,HYAL1,MAPT,E2F1,Maspin,MDR1,COX2,UroplakinIII,CAIX,HIF1A，……膀胱癌免疫組化腫瘤標記物的發展研究發現與膀胱癌預後可能相關分子標記物分類：①細胞增殖相關：PCNA、Ki67、MIB1②細胞凋亡相關：BCL2、BAX、Caspase3(CASP3