第四章--蛋白质的转运、加工与修饰.pptVIP

第四章蛋白质的转运、加工与修饰;

;细胞中蛋白质合成后必须定位于特定的位置（到位）。

如膜：细胞膜，细胞器膜；

水相腔室：细胞质，细胞器基质或内膜腔；

镶嵌在质膜内：受体、离子通道蛋白和转运蛋白；

细胞核（nucleus）：DNA、RNA聚合酶；

溶酶体（lysosome）：蛋白酶（proteolyticenzymes）

过氧化物酶体（peroxisome）：过氧化氢酶（catalase）

过氧化物酶体（peroxisome）

分泌到细胞外：细胞外间质蛋白、激素和细胞因子。;第一节蛋白质的转运、到位;一、蛋白质转运与分拣信号;内质网（endoplasmicreticulum,ER）信号序列：存在于所有分泌蛋白质前体中。通常位于肽链N-terminus，引导新生肽链从细胞质进入内质网

基质（matrix）信号序列：引导新生蛋白质从细胞质进入细胞器基质的跨膜转运

内膜腔（intermembranespace）信号序列：新生蛋白质先进入基质，基质信号序列被切除，露出的内膜腔信号序列再引导蛋白质进入内膜腔（即内、外膜间隙）;信号斑块：蛋白质分子中互不连续的肽段折叠而成的

具有蛋白质到位功能的局部立体结构，其功能与

信号序列相似。;信号-锚定序列（signal-anchorsequence）：穿膜蛋白中的一段独特信号序列，其作用是将这些蛋白质锚定在脂双层膜上。。信号序列常位于链内，其序列两端的荷电位置决定该蛋白在细胞膜上的朝向（序列中带正电荷端总是朝向细胞质侧）。

停止转运-锚定序列（stoptransfer-anchorsequence）：

停止新生肽的转运并锚定在内质网膜中。;二、分子伴侣（molecularchaperones）;分子伴侣的分类;其他分子伴侣：

eg.核质素,T受体结合蛋白(TRAP),大肠杆菌的SecB和触发因子

（triggerfactor）及PapD,噬菌体编码的支架蛋白(scaffolding

proteins)等均具有重要的分子伴侣功能。

eg.嗜热菌枯草芽孢杆菌中的“冷激”蛋白Bs-CspB和它的嗜热伴侣

Bc-Csp分别为67和66AA,3D结构相似，仅12AA（均在分子表面）差

异，但Tm值分别为54℃和77℃，突变分析表明，只有Arg3和Leu66

对Tm产生重大影响。

分子伴侣不仅与胞内蛋白的折叠与组装密切相关，还影响蛋白

质的转运、定位或分泌；也与信号转导中信号分子??活性相关。

;Hsp70介导的蛋白质折叠;②GroEL（也称Hsp60）

14个相同的亚基组成，形成两个七聚体的环；每个亚基结合一个ATP。两个环上下堆叠在一起，中间形成一个通道。

GroES（Hsp10）:七聚体复合物，与GroEL结合，帮助GroEL完成蛋白质折叠，因此称为辅分子伴侣(Co-chaperonin)。;;;伴侣蛋白;三、翻译同步转运和翻译后转运;高尔基体;1.翻译同步转运（co-translational

translocation）;调控型分泌（regulatedsecretion）：分泌物如激素、粘液或消化酶

组成型分泌（constitutivesecretion）：更新膜蛋白和膜脂、细胞外基质、养分和信号分子。;内质网上蛋白质合成：

;(1)分泌性蛋白－进入内质网腔;?16-30AA，通常位于N-端，在极性区（Polar）含1-2正电荷AA，紧接其后是连续6-12疏水aa的疏水区；

?引导游离核糖体与内质网结合,起始新生肽向内质网膜转运；

?信号序列中疏水残基与内质网膜上受体蛋白结合；

?合成后信号序列被信号肽酶（signalpeptidase）切除（切割位点的1,3位偏爱小R基氨基酸－Gly,Ala;而芳香、碱性及大R基AA则抑制切割）。;②信号识别颗粒及其受体

信号识别颗粒(SRP):由6条多肽链(P54,P9/P14,P68/P72,P19)

和300个核苷酸的7SRNA组成的核糖核蛋白（ribonucleoprotein）

;信号识别颗粒受体（SRPreceptor),

又称停靠蛋白（dockingprotein）

?两个亚基组成：

βsubunit为膜蛋白，含300个氨基酸残基

αsubunit是膜周边蛋白,含640个氨基酸残基，负载着GDP，

并且有GTP酶活性.

?SRPreceptor功能:与SRP结合并引导肽链向内质网膜转运；使肽链的延长继续进行.;③易位子（translocon）;易位子结构电镜下的易位子通道(炸面窝);易位子的功能