医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座.pptVIP

英国阿伯丁大学病理系Kerr教授1972年Kerr在研究中观察到一个不一样于坏死细胞死亡方式，联想到秋日落叶，就把它称作Apoptosis。第一节细胞凋亡概述医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第1页

由体内外原因触发细胞内预存死亡程序而造成细胞死亡过程,又称程序性细胞死亡PCD（programmedcelldeath）。Apoptosis定义医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第2页

细胞坏死（necrosis）:严重损伤原因（如:毒物中毒、严重缺血、缺氧、强酸、强碱、强大电流等）所致细胞被动性死亡。医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第3页

细胞凋亡与坏死比较坏死凋亡1.性质病理性，非特异性生理性或病理性，特异性2.诱导原因强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生3.生化特点被动过程，无新蛋白主动过程，有新蛋白合成，合成，不耗能耗能4.形态改变细胞肿胀，细胞结构细胞皱缩，核固缩，细胞全方面溶解破坏结构完整5.DNA电泳弥散性降解，电泳呈DNA片段化，电泳呈梯状条片状带6.炎症反应溶酶体破裂，局部炎溶酶体相对完整，局部无症反应炎症反应7.凋亡小体无有8.基因调控无有医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第4页

细胞凋亡过程1.诱导期:凋亡信号开启相关信号转导2.效应期:相关基因接收信号合成凋亡相关酶3.降解期:凋亡相关酶降解破坏各种基因及细胞医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第5页

空泡化（胞浆脱水）固缩（细胞体积缩小）出芽(内质网扩张突起)染色质边集凋亡小体1.形态学改变细胞凋亡时主要改变医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第6页

1）内源性核酸内切酶（DNase）激活2）Caspase（富含半胱氨酸蛋白酶）激活2.生化改变医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第7页

3）DNA片段化断裂经典凋亡细胞DNA琼脂糖凝胶电泳（展现梯状条带）医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第8页

凋亡信号胞内信号转导核酸内切酶激活Caspase激活执行凋亡凋亡去除第二节细胞凋亡调控医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第9页

1.生理性凋亡信号2）间接作用:睾丸组织与前列腺上皮细胞等1）直接作用:糖皮质激素与淋巴细胞凋亡等■凋亡信号医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第10页

2.病理性凋亡信号2）死亡受体激活:Fas配体,TNR,DR3-5配体1）氧化应激作用:活性氧损伤3）线粒体结构和功效改变医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第11页

线粒体通透性转换孔(permeabilitytransitionpore,PTP)■正常情况关闭■开放后可造成ΔΨm下降而诱发凋亡医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第12页

■细胞凋亡信号转导1.死亡受体介导凋亡通路1）死亡配体：属于TNF超家族，如TNF-α、Fas配体。2）死亡受体：可与对应配体结合，传递细胞凋亡信号，如TNFR、Fas、DR3、DR4.DR5等。医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第13页

FasLFADDPro-caspase-8Caspase-8Caspase-3Pro-caspase-3细胞凋亡生长因子、信号、Fas抗体FASFADD（Fas-associateddeathdomain）；DD（deathdomain）；DED（deatheffectordomain）。DEDDD【死亡受体通路】医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第14页

△?m↓→膜通透性↑→线粒体肿胀2．线粒体路径氧化应激损伤，钙稳态失衡+Pro-caspase-9Caspase-9dATPApaf-1+Apaf-1活化CARDAIFSMAC/DIABLO阻断凋亡抑制蛋白凋亡PTP开放Cyto-c+医学超级全之病生临细胞凋亡异常与疾病专家讲座第15页

■细胞凋亡执行1.Caspase（Asp特异半胱氨酸蛋白酶）1）Ca