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磁性微气泡及在诊疗上的应用;超声诊断优点:
-损伤小 -软组织鉴别力强
-实时快速成像 -成本低廉
超声诊断缺点:
-分辨率低,声阻抗接近时难区分
理论上,能够增强回波信号的物质都称为超声造影剂,微气泡最为常用:
-虽然可能造成栓塞,但小体积不会造成伤害
-生物相容性好
-相对于放射和MR,更安全;微气泡在超声作用下,发生压缩膨胀——超声空化效应(cavitaion),产生强回波信号(背向散射)
激励信号较低:
-对称性压缩膨胀,稳定震动不破裂,稳态空化
-造影成像
激励信号较高:
-不对称压缩膨胀,破裂,瞬态空化
-药物传输,基因治疗
回波信号强度影响因素:
-气泡大小 -可压缩性 -膜壳厚度
-粘弹性 -气体密度
PS:聚合物膜壳厚,载药量高,稳定性强;改变分子量大小,亲水性,晶体和非晶体成分控制破裂阈值;降低厚度,刚性和粘性提高显影效率
;微气泡结构;粒径:
-微米级(1-10μm,通过毛细血管网,成像效果好)
-纳米级(700nm,到达组织间隙,组织成像)
包裹气体:
-一般气体(空气,氮气)
-特殊气体(氟化碳,六氟化硫,难扩散,增强稳定性)
膜壳材料:
-蛋白质微气泡 -表面活性剂微气泡
-脂质微气泡 -聚合物微气泡;膜壳材料对比;Sonication(声空化法):
超过空化阈值超声照射,形成负压核,产生气泡;简单易操作,最常用;
粒径分布较宽,临床需分离(栓塞);;磁性颗粒与微气泡壳偶联结构;负电性Fe3O4粒子、溶菌酶素、海藻酸钠、CO2;
CO2溶解,酸度增加,负电溶菌酶素正电;
静电吸附,结合负电Fe3O4粒子;
负电海藻酸盐与正电荷溶菌酶素静电吸附,结构更加稳定;;Tween60(一种非离子型表面活性剂)修饰磁性纳米粒子,使其为双亲性;
将其溶于脂质分子,机械震荡,均匀分布到壳膜中;
;去离子水和TritonX-100在室温搅拌后加入盐酸调节pH到2.5;
USPIO(超小超顺磁铁氧化物)加入搅拌2min;
将PBCA(聚氰基丙烯酸正丁酯)通过注射器加入,室温中搅拌1h;
四天后取上层泡沫,洗涤、离心收集磁性微气泡;;结合方式——化学偶???;静电吸附和化学偶联主要用于表面接载纳米粒子,需对气泡和颗粒进行修饰,步骤复杂,但结合紧密,结构稳定;
相似相溶相对简单,只修饰磁性纳米颗粒,再溶入膜材;
此外还可通过生物素-亲和素偶联结合,但容易引入新的蛋白质,改变原有免疫原性和生物相容性。
;多模造影剂
分子影像对比剂
药物运输
基因转染;;磁性微气泡——多模造影剂;磁性微气泡——多模造影剂;磁性微气泡——多模造影剂;;Wu等用抗-VCAM-1(血管细胞粘附分子)抗体连接到磁性微气泡表面,外加磁场下,在磁力作用下吸附到血管内皮上,同时在抗原抗体作用力双重作用下,微气泡能够更有效的吸附到血管内皮上,即使血流速度大,依然有大量微气泡吸附,可用于主动脉冠状动脉血管分子造影。;磁性微气泡——药物运输;其在多模造影,分子影像诊断,肿瘤靶向治疗,基因转染等方面具有极大潜能;
但现在对其研究仅局限在模拟研究,细胞研究和小动物研究,距离临床应用相当遥远;
未来磁性微气泡研究主要集中在多模成像和精确给药/基因传输和临床应用上。;谢谢
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