组胺和抗组胺药.ppt

**记者在息斯敏说明书上看到：本品用于治疗常年性和季节性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏性反应的症状及体征。有关专家说，临床逐渐证实，这种药物对皮肤过敏的疗效并不是特别好，而且该药会引起心血管系统方面的副作用，甚至出现心律失常、心脏骤停等。从1992年起，国外开始有关于息斯敏不良反应的报道；世界卫生组织的相关统计也发现，全世界因服用息斯敏而导致心源性死亡或猝死的患者已有25例；2002年我国国家药品不良反应监测中心也公布了包括息斯敏在内的9种药品存有不良反应的安全隐患。一位专家说，其实很多药店的经营者也知道息斯敏的副作用比较大，但由于该药的名气比较大，销路比较好，因此还是不断购进息斯敏销售给顾客。**1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西味替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。**用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。消化性溃疡：对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡，疗程4-6W能明显促进溃疡面愈合，但停药后复发率高，宜维持治疗.**抑制细胞色素P-450肝药酶活性关于组胺和抗组胺药自体活性物质autacoidsPG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。其特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（localhormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用。第2页,共27页，星期六，2024年，5月一、拟组胺药组胺histamine来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。组胺受体有三种亚型：H1、H2、H3H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌，血管扩张，增加毛细血管通透性，减慢心房和房室结传导，增强收缩力。第3页,共27页，星期六，2024年，5月H2效应：刺激胃酸分泌，扩张血管，兴奋心脏（正性肌力和正性频率作用）。H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈性调节组胺合成与释放。组胺本身无治疗意义，但可用于诊断真性胃酸缺乏症和麻风病。“三重反应”:红斑;红斑上形成丘疹;丘疹周围红晕.麻风患者“三重反应”常不完全判断有无真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃酸激素代替。第4页,共27页，星期六，2024年，5月培他司汀（betahistine）药理作用：可激动组胺H1受体，引起血管扩张，但不增加毛细血管的通透性。临床应用：用于治疗内耳眩晕症，可纠正内耳血管的痉挛，减轻迷路积水，消除耳鸣、眩晕等症状；也可用于治疗急性缺血性脑血管疾病，如脑栓塞，一过性脑供血不足等；对各种原因的头痛有缓解作用。不良反应：可引起胃部不适、恶心、皮肤瘙痒等。第5页,共27页，星期六，2024年，5月二、抗组胺药（一）H1受体阻断药第一代：苯海拉明diphenhydramine，苯那君异丙嗪promethazine，非那根氯苯那敏chlorpheniramine，扑尔敏第6页,共27页，星期六，2024年，5月第二代：西替利嗪cetirizine，仙特敏美喹他嗪mequitazine，甲喹酚嗪阿司咪唑astemizole，息斯敏阿伐斯汀acrivastine，新敏乐咪唑斯汀mizolastine第三代：地氯雷他定、非索非那定、左西替利嗪第7页,共27页，星期六，2024年，5月第8页,共27页，星期六，2024年，5月【体内过程】多数H1受体阻断药口服吸收良好，15-30分钟起效，2-3小时达高峰，药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。阿司咪唑的代谢产物仍具有活性，作用时间较长。第9页,共27页，星期六，2024年，5月【药理作用】1．抗外周组胺H1受体效应：H1受体被激动后，通过IP3、DAG等信使分子发挥生物效应。从而使胃肠、气管支气管等平滑肌收缩。b.又释放血管内皮舒张因子（EDRF）和PGI2使小血管扩张，通透性增加。第10页,共27页，