细胞的衰老和死亡.ppt

*细胞凋亡在形态学上可以分为三个阶段*1,生长因子2，腺病毒3，半胱氨酸蛋白酶抑制剂1，肿瘤坏死因子2，自由基3，放化疗*凋亡在一定条件下可以转化为坏死,但是,坏死是不可逆的被动过程.1.胱-天蛋白酶依赖的细胞凋亡（Caspase-dependentCellApoptosis）

1.1死亡受体介导的细胞凋亡（CellApoptosisMediatedbyDeathReceptor）由存在于细胞膜上的死亡受体介导，将外源型凋亡信号传递到细胞内，引发细胞调亡（图16）。常见的死亡受体包括：TNFR、Fas、DR3、DR4、DR5等。第63页,共77页，星期六，2024年，5月由死亡受体介导的细胞凋亡信号调控过程第64页,共77页，星期六，2024年，5月Fas介导的死亡信号

第65页,共77页，星期六，2024年，5月死亡受体凋亡通路

第66页,共77页，星期六，2024年，5月1.2线粒体介导的细胞凋亡（CellApoptosisMediatedbyMitochondria）多种物理、化学及生物学因素可导致线粒体外膜通透性增加，从而触发细胞凋亡过程。第67页,共77页，星期六，2024年，5月跨膜电位改变与通透孔开放

第68页,共77页，星期六，2024年，5月由线粒体介导的细胞凋亡信号调控过程见图22~23。第69页,共77页，星期六，2024年，5月线粒体凋亡通路第70页,共77页，星期六，2024年，5月1.3内质网介导的细胞凋亡(CellApoptosisMediatedbyEndoplasmicReticulum)

内质网在维持细胞内钙离子内环境稳定、膜蛋白的合成、修饰和折叠等方面有关键性作用。Caspase-12位于内质网膜，是内质网应激诱导凋亡所必须的。???????内质网应激导致Ca2+释放进入胞浆，激活Calpain（钙激活的中性蛋白酶），水解并激活caspase-12，同时也导致caspase-7的激活，最终导致细胞凋亡。第71页,共77页，星期六，2024年，5月第72页,共77页，星期六，2024年，5月第73页,共77页，星期六，2024年，5月2.不依赖胱-天蛋白酶的细胞凋亡（Caspase-independentCellApoptosis）

???????实验证明，caspase的抑制不能阻断细胞凋亡的发生，表明细胞凋亡还以不依赖于caspase的方式发生。不依赖caspase的细胞凋亡涉及到Bax诱导的细胞死亡，也涉及到其他蛋白酶，如钙蛋白酶、蛋白酶体及丝氨酸蛋白酶诱导的细胞死亡。???????丝氨酸蛋白酶与核酸内切酶白细胞弹性蛋白酶抑制剂的细胞死亡途径有关，这一途径的关键分子是LEI（丝氨酸蛋白酶抑制剂）。LEI在酸性pH或蛋白酶作用下，经翻译后水解加工，分子量降低，并伴随着核酸内切酶活性的出现，从而导致DNA的降解和细胞死亡。第74页,共77页，星期六，2024年，5月细胞凋亡与医学的关系与发育的关系与疾病的关系细胞凋亡过度，导致心血管疾病细胞凋亡受阻，导致肿瘤的发生细胞凋亡的研究将给自身免疫疾病带来真正的突破神经系统的退行性病变第75页,共77页，星期六，2024年，5月与细胞凋亡调控异常相关的疾病第76页,共77页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第77页,共77页，星期六，2024年，5月********1961年，LeonardHayflick利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现：胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，相反，来自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代就开始死亡。Hayflick等还发现，动物体细胞在体外可传代的次数，与物种的寿命有关；细胞的分裂能力与个体的年龄有关，由于上述规律是Hayflick研究和发现的，故称为Hayflick界限。**************不含功能基因没有“帽子”结构的端粒，染色体与染色体之间就会出现端一端融合、降解、重排和染色体丢失等变化。*****内因：主要是由于衰老所致的自然死亡。外因：受外界物理化学生物等各种因子的作用超过了细胞的承受能力引起的细胞死亡。*现在学术界把细胞凋亡和PCD作为同义词并用，但有些学者认为两者有一定的区别，因为有些PCD不表现为细胞凋亡的形态学和生化特征，被称为非凋亡的程序性细胞死亡，而细胞凋亡也可见于PCD之外的病理状态。*轻微旋转