新一代无创产前筛查技术NIPT2.0临床应用策略专家共识.pdfVIP

新一代无创产前筛查技术NIPT2.0临床应用策略专家共识

【摘要】新一代无创产前筛查技术(NIPT2.0)是近年来基于高通量测序成功实现的对胎儿染

色体非整倍体、微缺失/微重复综合征和显性单基因遗传病进行同步筛查的新型无创产前检

测方法。NIPT2.0弥补了上一代无创产前筛查技术(NIPT和NIPTPlus)无法检测胎儿单基因

遗传病、对部分染色体异常(尤其是13三体、性染色体异常和部分微缺失/微重复综合征)

检测不够准确、阳性预测值较低的缺陷。如何合理、规范地应用NIPT2.0,最大限度地发挥

其临床价值,已成为亟待明确的问题。鉴于此,中国妇幼保健协会生育保健分会组织专家对上

述问题进行了充分的讨论,共同起草了本共识,对NIPT2.0的临床应用策略,包括适用范围、

目标疾病、检测前咨询、临床应用路径、检测后遗传咨询和干预、质量控制、局限性等方面

提出建议,供国内同行参考,以规范其应用,更好地为临床服务。

【关键词】无创产前筛查;染色体异常;显性单基因遗传病;专家共识

出生缺陷是影响我国人口质量的重要因素.有研究显示,3%~5%的活产儿存在出生缺陷

[1],15%~25%的出生缺陷是由遗传性疾病所致[2],其中染色体异常和单基因遗传病为最主要

的类型。

基于母体外周血游离DNA(cellfreeDNA,cfDNA)的无创产前检测(nonGinvasive

prenataltesting,NIPT)技术已在全球得到了广泛的应用,成为染色体非整倍体产前筛查

的重要手段。2023年美国医学遗传学与基因组学学会(AmericanCollegeofMedicalGen

eticsandGenomics,ACMG)强烈建议对所有单胎和双胎妊娠孕妇进行胎儿21三体、18三体

和13三体的NIPT筛查,而不是传统筛查方法,并强烈建议为孕妇提供胎儿性染色体非整倍体

NIPT筛查[3]。近年来,扩展性无创产前检测(NIPTPlus)将NIPT技术扩展到了染色体微缺

失/微重复综合征筛查,并逐渐在临床得到推广。然而,NIPTPlus对部分染色体异常仍存在检

测准确性不足的缺陷,尤其是对13三体、性染色体异常和部分小片段微缺失/微重复综合征

检测的阳性预测值(positivepredictivevalue,PPV)较低[4-7]。

单基因遗传病的综合发病率高达1%,是导致出生缺陷的重要因素,严重危害人类的生命

和健康。其中,显性单基因遗传病占全部单基因遗传病的53%[8]。60%~80%的显性单基因遗

传病是由新发突变所致[9-10]。夫妇高龄是新发突变的高风险因素之一,子代携带新发突变

的数量将随亲代年龄的增长而增加.有研究显示,父亲年龄＞40岁或母亲年龄＞35岁,子代

将具有更高的风险发生显性单基因遗传病[11-14].对新发突变导致的显性单基因遗传病进

行产前筛查,是出生缺陷防控的重要手段。2012年,英国国家医疗服务体系(NationalHealt

hSystem,NHS)率先批准了针对软骨发育不全和致死性骨发育不良等疾病的无创产前临床

辅助诊断[15-16]。随着测序技术的发展,研究者借助二代测序技术实现了对于多种疾病的检

测,并在美国率先进行了临床应用,结果证实其具有重要的临床价值[11,17]。我国的研究人

员还开发了相关单基因遗传病的无创产前检测技术,应用探针杂交靶向捕获高深度测序,实

现了对新发突变或父源突变导致的显性单基因遗传病的筛查。

新一代无创产前检测技术(以下简称NIPT2.0)是指基于高通量测序等技术对胎儿染色

体非整倍体、染色体微缺失/微重复综合征和显性单基因遗传病进行同步无创产前检测的新

技术,是遗传病产前筛查的重要进展之一。基于cfDNA的靶向捕获高深度测序的NIPT2.0技

术目前已克服了传统的低深度全基因组测序的局限,提高了染色体非整倍体及染色体微缺失

/微重复检测的准确性,并将筛查范围扩展至部分常染色体显性单基因遗传病。一项回顾性临

床研究的结果显示,NIPT2.0灵敏度为100%,特异性为99.3%[18]。另一项多中心前瞻性临床

研究已在«NatureMedicine(自然.医学)»杂志上发表,显示NIPT2.0具有很高的筛查效率

和准确性。相较于传统的仅针对染色体异常的筛查,NIPT2.0技术将目标单基因遗传病与染

色体异常同时纳入筛查范围,使遗传变异的检出率提高了60.7%.在入组的NIPTPlus筛查提

示胎儿染色体病高风险的孕妇中,NIPT2.0可将PPV从40.7%提高到85.4%[19G20].NIPT2.0

可以提