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《中国药典》2020版生物制品生物活性效价测定方法验证指

导原则国家标准草案公示稿

生物制品生物活性/效价测定方法验证指导原则

一、前言

对药品质量控制分析方法进行验证的目的是证明采用的方法适合

于相应检

测要求。生物制品质量控制中生物活性/效价为反映生物制品有效

性的关键质量

属性，对相应的测定方法进行规范的验证是保障其适用性的前提。

本指导原则从验

证方案的制定、各验证指标的具体验证策略、验证结果的记录和

方法的监控及再

验证的角度阐述了生物活性/效价测定方法验证相关的要求，旨在

对新建的或拟

修订的生物制品生物活性/效价测定方法所开展的验证工作进行规

范与指导。本

指导原则中的生物活性/效价测定主要是指相对效价测定，该法系

将供试品的生

物反应与已知标准品产生的反应相比较，从而定量测定供试品相

对于标准品的效价。

二、方法验证的基本要素

1.验证方案

方法验证需根据验证方案来完成。验证方案不仅应包括验证设计、

验证指标、

合理的可接受标准和数据分析计划，还应涵盖不符合可接受标准

时可采取的措施等。

1.1验证设计

验证设计主要涉及样品的选择、实验变异来源的考量及试验重复

策略等。应

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采用具有代表性的样品进行验证试验，并在验证方案中注明所需

样品的类型及数量。实验变异的来源主要包括样品的制备、试验内和

试验间的影响因素。试验内变

异可能受方法开发阶段所确定的实验条件（温度、pH、孵育时间

等）、实验设计（动物数量、稀释度组数、每个稀释组的重复数、稀

释度间隔等）、试验过程、系

统适用性和样品适用性要求、统计分析等因素的影响。而试验间

变异主要受不同

分析人员、不同试验时间、不同仪器设备和试剂批次等因素的影

响。因此，一个

设计良好的验证方案应综合考量试验内和试验间变异的来源。此

外，每轮验证试

验中标准品和供试品均应独立制备。验证中使用的重复策略应尽

量反映影响效价

测定结果的实验因素。

1.2验证指标与可接受标准

由于相对效价测定方法各具特点，并随分析对象而变化，因此需

视具体方法

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