神经损伤与修复1课件.pptVIP

神经损伤与修复;神经损伤包括:

;损伤形式;顺行溃变：自损伤部位向神经纤维远侧部及其末梢发生的溃变。

逆行溃变：自损伤部位向神经纤维近侧部溃变，一般仅出现一段。;凋亡的概念及特征;

1.生化特征：①胞浆内Ca2+浓度升高；②细胞内活性氧增多；③质膜通透性变大；④DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在核小体之间切断形成-185bP为基数的有序片段；⑤Ⅱ型谷氨酰胺转移酶和需钙蛋白酶活性升高。

2.形态学特征：①胞膜完整，外形发泡状；②胞质浓缩，细胞器紧聚；③染色体紧缩呈月牙状，凝聚在核膜周围；④形成膜包的凋亡小体，被附近的细胞或Mφ吞噬消化清除；⑤细胞凋亡可发生在正常细胞群中的单个细胞。;中枢神经系统修复;神经营养因子分类;NT的生物学作用：

（一）支持神经元存活

维持周围神经系统的感觉神经元、交感神经元，以及中枢神经元的存活。

（二）调节神经元表型

发育期的ＮＴ水平的改变不会影响神经元的细胞数目，但会改变神经元的阈值、分化表型。

（三）调节神经元的连接

ＮＴ对正常成年脑全部神经元的活动可产生明显急速、剧烈和协调的作用，可能是ＮＴ对突触效能的作用结果。

;睫状神经营养因子（ciliaryneurotrophicfactor,CNTF);胶质细胞系源性神经营养因子（glialcellline-derivedneurotrophicfactor,GDNF);已知的生长因子和细胞因子;二、胰岛素样生长因子（IGF);1、研究发现神经系统疾病往往也缺少相应的神经递质，例如基底神经节病主要是帕金森氏病，它主要是中脑黑质纹状体多巴胺减少。阿尔茨海默病特点是基底前脑胆碱能神经元溃变及随后发生皮质和海马乙酰胆碱丢失。

2、中枢神经系统递质表型的发育是大脑形成完整、具有正常生理功能神经环路过程中的重要环节。

3、体外研究发现中枢神经系统包括大量形态不同、类型各异的神经元，也可产生不同功能的神经递质。

将相应的递质注入颅内达到治疗效果。

;干细胞的特点;干细胞分类;胚胎干细胞：具有多向分化潜能和无限增殖

能力的细胞。

成体干细胞：种类多，分布广。具有纵向和横

向分化能力。

包括：造血、骨髓间充质、肠、

表皮、肝、神经等干细胞。;神经干细胞存在位置

Neuralstemcells（NSCs）;NSCs修复机制;⒉神经营养因子—促进NSCs增殖和分化

⑴碱性成纤维生长因子（bFGF）—NSCs增殖

⑵bFGF+BDNF—神经元分化

⑶社会和心理活动和损伤可促进内源性因子产

生，进而促进NSCs产生。如唱歌可上调

BDNF、bFGF表达；体育锻炼可胰岛素生长

因子，促进海马神经元产生。;⒊药物—促进NSCs增殖

研究表明：压力、抑郁和衰老可抑制海马内

NSCs的产生。;⑴细胞因子与NSCs的分化;⑵NSCs分化的基因调控;影响NSCs修复的因素;NSCs移植常用方法

;例如：

NSCs—多聚物基质中—缺血、氧的脑空洞内—物质交换—修复

骨髓间质干细胞—尾静脉—脑梗塞—迁移、分化

NSCs—脑创伤的脑室内—损伤区迁移、分化;免疫因素对神经修复的影响;NSCs免疫原性？;存在的问题;替代疗法（组织）

神经组织移植即脑内移植是研究中枢神经系统修复的一种有效手段。将脑组织移植入患病脑中，可观察①脑的发育中神经元在新的环境中能否继续存活、分裂、分化？②能否与宿主脑整合重建新的神经环路，并产生功能效果？③是否出现程序性死亡？

1、自20世纪70年代末英国科学家发现脑移植不仅能存活，而且具有功能效应。30年来研究集中在机制研究。

现已进行了脑移植修复退行性疾病的研究有帕金森氏病、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、脑外伤、脑缺血等。;替代疗法（组织）;替代疗法（组织）;基因治疗;基因治疗;

基因治疗

;基因治疗优势：⑴基因表达产物可直接地特异性地作用于靶细胞，从而减少因使用药物所引起的全身副作用；⑵一次性脑内注射可减少经常性脑内注射引起的局部炎症反应和脑部感染；⑶移植基因修饰细胞或者直接将含有目的基因的载体注入脑内使之整合入宿主细胞，由这些细胞分泌神经营养因子可起到长期的神经营养作用。;神经疾病基因治疗的模式举例;NSCs免疫原性？;名词解释;