医疗药品管理酰化技术河北化工医药职业技术学院.pdfVIP

（医疗药品管理）酰化技术

河北化工医药职业技术学

院

第四章酰化技术

本章教学设计

工作任务

通过本章的学习及本课程实训，完成以下三个方面的工作任务：

1.围绕典型产品的生产过程,完成以羧酸、羧酸酯为酰化剂制备酰胺类产品；

2.围绕典型药品生产过程，完成以酸酐、酰氯为酰化剂生产酰胺类产品；

3.围绕典型药物的生产过程,完成用羧酸法、酯交换法、酸酐法、酰氯法生产酯类产品。

学习目标

1.掌握羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化、酯

化中的应用；

2.掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法；

3.掌握生产中操作及注意事项；

4.掌握Friedel-Crafts酰化反应的基本原理、影响因素以及于药物合成中的应用，于生

产中的应用及注意事项；

5.理解Hoesch反应、Gattermann反应、Vilsmeier反应的用途、适用条件及于药物合成

中的应用；

6.掌握活性亚甲基化合物α位C-酰化的原理、使用条件及于药物合成中的应用；

7.了解新型酰化剂及其于医药科研、生产中的新技术和应用

学时安排

课堂教学10学时

现场教学6学时

实训项目

项目壹：对氯苯甲酰苯甲酸的制备

项目二：扑热息痛的制备

项目三：草酸二乙酯的制备

学习目标

掌握羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其N-酰化中的应用；

掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法。

掌握生产中操作及注意事项

了解新型酰化剂及其于医药科研、生产中的新技术和应用

第四章酰化技术

第壹节概述

壹、酰化反应

1．概念

酰化反应是指有机物分子中和氧、氮、碳、硫等原子相连的氢被酰基取代的反应。酰基是

指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。

2．反应通式

（式中RCOZ为酰化剂，Z代表X，OCOR，OH，ORˊ,NHR″等；SH为被酰化物，S代表RˊO、

R″、Ar等。）二、常用酰化剂及其活性

★1．常用酰化剂：羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯等酰化剂的活性规律：当酰化剂（RCOZ）中R

基相同时，其酰化能力随Z—的离去能力增大而增加（即酰化剂的酰化能力随离去基团的稳

定性增加而增大）★常用酰化试剂的酰化能力强弱顺序：酰氯酸酐羧酸酯羧酸

酰胺三、酰化反应于化学制药中的应用

永久性酰化制备含有某些官能团的药物保护性酰化

第二节N-酰化

常用酰化剂：羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂、酸酐酰化剂和酰氯酰化剂

壹、羧酸酰化剂

1.反应过程

★2.适用对象羧酸是弱的酰化试剂，壹般适用于酰化活性较强的胺类。

3.反应条件及催化剂

（1）反应条件

酸过量为了加速反应，且使反应向生成酰胺的方向移动，必须使反应物之壹过量，通常是酸

过量。

脱水可用以下方法脱水

高温熔融脱水酰化法适用于稳定铵盐的脱水，例如苯甲酸和苯胺加热到225℃进行脱水，可

制得N-苯甲酰苯胺。

反应精馏脱水法主要用于乙酸和芳胺N-酰化，例如，将乙酸和苯胺加热至沸腾，用蒸馏

法先蒸出含水乙酸，然后减压蒸出多余的乙酸，即可得N-乙酰苯胺。

溶剂共沸脱水法主要用于甲酸（沸点100.8℃）和芳胺N-酰化反应。

（之上方法大多于较高温度下进行，因此，不适合热敏性酸或胺）

（2）催化剂

强酸作催化剂适用于活性较强的胺类的酰化

缩合剂作催化剂适用于活性弱的胺类、热敏性的酸或胺类

常用的此类缩合剂有

★DCC（Dicyclohexylcarbodiimide，二环己基碳二亚胺）

DIC（DiisopropylCarbodiimide,二异丙基碳二亚胺）等。

DCC是壹个良好的脱水剂，以DCC作脱水剂用羧酸直接酰化，条件温和，收率高，于复

杂结构的酰胺、半合成抗生