线粒体脑肌病MELAS综合症.pptVIP

线粒体脑肌病MELAS综合症;一定义;60年代,Luft等于1962年首次报道了线粒体肌病

由线粒体氧化磷酸化偶联障碍引发肌病和非甲状腺功效亢进性高代谢状态

随即,En-gel在光镜下观察不整边红纤维(sRRF)

1977年,Shapria首次提出了线粒体脑肌病诊疗

80年代,Wallace在Leber遗传性视神经病中证实了线粒体DNA(mitochondrialDNAmtD-NA)点突变

Holt在线粒体脑肌病中证实有mtDNA减失从而使人们对线粒体病有了崭新认识。;二线粒体;线粒体形态;线粒体由内外两层膜封闭,包含外膜、内膜、膜间隙和基质四个功效区隔。;线粒体功效;线粒体DNA-mtDNA;ｍｔＤＮＡ与ｎＤＮＡ主要不一样之处包含以下四个方面

;②异质性与阈值效应:线粒体几乎存在于人体全部细胞中，且每个细胞中含有成百上千个线粒体，有害突变基因经常仅影响部分ｍｔＤＮＡ，这就使细胞、组织中同时存在野生型ＤＮＡ和突变型ＤＮＡ，这种野生型ＤＮＡ和突变型ＤＮＡ同时存在现象称为异质性。当ｍｔＤＮＡ突变数目到达某一数量时，可引发某组织或器官功效异常而出现临床症状，这就是阈值效应。阈值高低与该组织器官对线粒体产生ＡＴＰ依赖程度而定。对有氧代谢依赖程度高组织其ｍｔＤＮＡ突变病理阈值低于依赖于无氧糖代谢组织

;③半自主复制与协同作用:ｍｔＤＮＡ虽有自我复制、转录和编码功效，但该过程还需要数十种ｎＤＮＡ编码酶参加，如ＤＮＡ聚合酶、ＲＮＡ聚合酶与蛋白质合成酶等，所以ｍｔＤＮＡ基因表示同时也受ｎＤＮＡ制约，二者含有协同作用。

④线粒体编码基因排列紧凑、无间隔区且部分区域存在重合，所以，任何突变都会累及到基因组中主要功效区域。同时，ｍｔＤＮＡ缺乏有效ＤＮＡ修复系统及组蛋白保护，加之ｍｔＤＮＡ位于线粒体内膜，很轻易受自由基侵害而发生突变，所以其突变频率约为ｎＤＮＡ１０～２０倍，另外ｍｔＤＮＡ对突变固定也比ｎＤＮＡ快１０～１７倍，而且体细胞ｍｔＤＮＡ新生突变会伴随年纪上升而逐步积累。

;nDNA改变引发线粒体功效障碍;上述mtDNA遗传和突变特征决定了线粒体病临床表现含有以下特点:

①多呈母性遗传特征,但核基因突变造成线粒体病可呈常染???体显性或常染色体隐性遗传;

②儿童好发,多伴有体格和智能发育迟滞;

③脑和骨骼肌等对能量依赖程度较高器官轻易同时受累;

④可合并神经肌肉以外其它系统症状和体征;

⑤进行性病程,但一些症状可有不一样程度缓解甚至完全消失,与此同时又有其它新症状出现;同一症状和体征也可有屡次缓解、复发;

⑥线粒体病也能够表现为单一器官受累,如耳蜗神经、视神经、脂肪组织、骨骼肌或心肌。

;线粒体疾病主要分为两大类:遗传性和取得性疾病，前者病因包含核DNA损害、线粒体DNA损害和基因组间通讯障碍，后者主要由毒素、药品和衰老引发。当前主要研究集中于线粒体DNA突变与线粒体疾病临床表型相互关系上。;许多人类疾病发生与线粒体功效缺点相关,如线粒体肌病和脑肌病、线粒体眼病,老年性痴呆、帕金森病、Ⅱ型糖尿病、心肌病及衰老等,有些人统称为线粒体疾病。;线粒体结构、功效异常能够造成多系统损害,其中以脑和肌肉受累最为多见

;1.神经系统:惊厥、痉挛、发育迟缓、听力障碍、痴呆、40岁之前中风症状、视觉系统损害、平衡功效障碍以及周神经病变等。

2.眼:眼睑下垂（上睑下垂）、眼球运动动障碍（眼外肌麻痹）、失明（视网膜炎、视神经萎缩）、白内障。

3.心脏:原发性心肌病（心肌衰弱）、传导阻滞。

;4.肝:肝功效衰竭（仅在mtDNA缺失综合征患儿中常见）。

5.肾:范可尼综合征（尿基本代谢产物丧失）、肌红蛋白尿。

6.骨骼肌:肌无力、运动不能、抽筋

7.消化道:反酸、呕吐、慢性腹泻、肠梗阻。

8.胰腺:糖尿病。

9.耳:神经性耳聋（mtDNA突变有可能造成内耳毛细胞、血管纹听神经元线粒体功效障碍而影响听觉功效）

;·Kearns-Sayre综合征（KSS）

·Leigh综合征

·线粒体DNA缺失综合征（mitochondrialDNAdepletionsyndrome,MDS）

·线粒体脑肌病、乳酸中毒以及卒中样发作（mitochondrialencephalomyopathy,lacticacidosisandstrokelikeepisodes,MELAS）

·肌阵挛性癫痫发作伴破碎红纤维（myoclonusepilepsywithraggedredfibers,MERRF）

;·线粒体神经消化道脑肌病（mitochondrialneurogastrointestinalencephal