肾上腺皮质激素类药物.ppt

*GCS和GR结合及核移位：GCS与GR结合→GR构型改变→与热休克蛋白或免疫亲和素解离→复合物进入胞核调节基因转录：GR在核内以二聚体形式存在→与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合→诱导或抑制基因转录→影响mRNA及功能蛋白的合成。第21页,共50页，星期六，2024年，5月*进入细胞内置换HSP90，形成激素－受体复合物进入细胞核与靶基因上的特异DNA激素片段结合在其他转录因子的参与下，启动或增加转录过程进而影响细胞功能123456第22页,共50页，星期六，2024年，5月*From:ClinicalScience(1998)94,(557–572)皮质激素进入细胞内与胞浆受体结合，并与休克蛋白90解聚。以二聚体的形式进入核内，与DNA上的激素反应组分（GRE）结合。GRE增加mRNA转录，并合成相应的蛋白质。而负性GRE（nGRE）则可阻遏mRNA转录，而减少相应蛋白质的合成。第23页,共50页，星期六，2024年，5月甾体类激素是脂溶性物质，在血液中与载体蛋白结合而转运当甾体激素抵达其靶细胞时，从载体蛋白上解离，并通过细胞膜有的甾体激素如糖皮质激素，可与胞浆中的特异性受体蛋白结合，然后这激素受体复合物移至细胞核内。而有的则先进入核内，才与受体结合。被激素激活的激素受体就可与DNA的特异区域结合。这部分DNA的区域称之为激素反应组分（HRE）激素受体复合物对该部位的转录具有直接的作用。mRNA由此产生，并编码合成特异的蛋白质。第24页,共50页，星期六，2024年，5月*调节作用方式直接调节功能蛋白表达：促进抑制炎症有关的基因表达，如脂皮素-1。同时阻遏炎症相关基因的表达，如细胞因子，NO、COX-2允许作用：这种作用不是直接地引起代谢改变，而是对代谢改变所必备的作用除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚，ATⅡ、高血糖素。快速作用：如GCS对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。第25页,共50页，星期六，2024年，5月生理作用加速?糖原异生，降低外周组织对Glu的摄取和利用促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解抑制合成。影响生长发育、伤口愈合促进分解，抑制合成血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加脂肪重新分布糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢水盐代谢长期大量可致水钠潴留，钙吸收?，排泄?导致低钙、低磷、脱钙，骨质疏松。糖皮质激素第26页,共50页，星期六，2024年，5月*糖元储备??糖元异生：酶活性?；酶量?肝脏甘油?葡萄糖氨基酸?脂肪肌肉葡萄糖利用?胰岛素敏感性?脂肪分解?蛋白质分解?蛋白质合成?糖的利用?胰岛素敏感性?第27页,共50页，星期六，2024年，5月*药理作用抗炎作用抗免疫作用抗休克作用对血液造血系统的作用增加红细胞、升高白细胞、增加血小板、降低淋巴细胞其他作用：对心血管、CNS、消化、骨骼系统及生长发育的影响三抗三多一少第28页,共50页，星期六，2024年，5月*抗炎作用非特异性，作用强。早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。后期：抑制毛细管和成纤维细胞增生。延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。注意：抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。第29页,共50页，星期六，2024年，5月*第30页,共50页，星期六，2024年，5月*作用机理：抑制炎症细胞功能：抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应；抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；促进炎症细胞的凋亡。第31页,共50页，星期六，2024年，5月*抑制炎症介质合成和释放：抑制PG、白三烯类炎性介质合成。同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达?相关介质的产生。抑制炎症效应：稳定溶酶体膜—?释放；?血管对儿茶酚的敏感性—?张力，?通透性；抑制NOS活性，NO生成?第32页,共50页，星期六，2024年，5月*抗免疫作用作用于免疫过程中多个环节小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫特点抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原；抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞；破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓第33页,共50页，星期六，2024年，5月Cell-mediatedimmuneresponseAntibody-mediatedimmuneresp.From:第34页,共50页，星期六，2024年，5月第35页,共50页，星期六