细胞膜与细胞信号转导.ppt

cAMP的合成与分解PPiATPACMg2+cAMP5′-AMP磷酸二酯酶H2OMg2+第31页,共54页，星期六，2024年，5月（二）磷脂酰肌醇信号通路主要组分：胞外信息分子：乙酰胆碱、血管紧张素等；G蛋白，磷脂酶C(phospholipaseC,PLC)：催化二磷酸磷脂酰肌醇PIP2，形成1,4,5三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（DAG）；蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)第32页,共54页，星期六，2024年，5月磷脂酰肌醇信号通路PLC催化PIP2生成IP3和DAG，IP3结合并打开内质网膜Ca2+通道，Ca2+释放入胞质，通过钙调蛋白引起细胞反应，DAG和Ca2+一起激活PKC。第33页,共54页，星期六，2024年，5月IP3与Ca2+释放第34页,共54页，星期六，2024年，5月钙调蛋白(calmodulin,CaM)钙受体蛋白，了解最多钙结合蛋白。广泛分布于真核细胞，由一条多肽链组成，有四个Ca2+结合位点。CaM本身无活性，与Ca2+结合，其构象改变，形成4Ca2+·CaM的活性形式，进而磷酸化多种蛋白质，调节胞内代谢。第35页,共54页，星期六，2024年，5月②活化的PKC可以引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化；还可以调节基因表达。PKC（proteinkinaseC）①非活性状态时存在于细胞质，细胞受到刺激时则紧密结合于细胞膜内面，受DAG作用而活化。第36页,共54页，星期六，2024年，5月PKC对基因的早期活化和晚期活化第37页,共54页，星期六，2024年，5月（三）具有酪氨酸蛋白激酶活性的受体信号通路酪氨酸蛋白激酶,(tyrosine–proteinkinase,TPK)分类:受体型TPK（胞膜上）如胰岛素受体、生长因子受体等，非受体型TPK（胞浆）。第38页,共54页，星期六，2024年，5月信号分子结合RTK，RTK二聚化和自磷酸化，形成一个或数个SH2(Src（原癌基因）homology)结合位点,与胞内具有SH2结构域的蛋白质结合并将其激活。第39页,共54页，星期六，2024年，5月活化的RTK激活Ras蛋白（原癌基因产物，类似G蛋白的G?亚单位）第40页,共54页，星期六，2024年，5月活化的PKC和Ras蛋白激活的激酶磷酸化级联反应第41页,共54页，星期六，2024年，5月（四）鸟苷酸环化酶与cGMP组成：鸟苷酸环化酶(guanylatecyclase,GC)胞膜结合性GC存在于胞膜，单次跨膜蛋白，胞外结构域与信号分子结合，胞质侧分解GTP为cGMP。可溶性GC存在于胞质，需要一氧化氮（NO）的激活。cGMP不同细胞，作用底物不同。视网膜光感受器上，作用于离子通道；别的细胞激活PKG（cGMP-dependentproteinkinase)PKG使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化第42页,共54页，星期六，2024年，5月膜结合性GC第43页,共54页，星期六，2024年，5月NOGCPKG蛋白质磷酸化GCG蛋白GTPcGMP激素R胞膜第44页,共54页，星期六，2024年，5月（五）一氧化氮信号NO在血管内皮细胞和神经细胞中生成。在一氧化氮合酶（NOS）催化下，L精氨酸生成NO和L瓜氨酸。NOS钙离子/钙调素敏感性酶。第45页,共54页，星期六，2024年，5月NO和cGMP动脉平滑肌收缩性的调节NO的作用机理：乙酰胆碱→血管内皮细胞→Ca2+浓度→NOS激活→NO→血管平滑肌细胞→可溶性GC→cGMP→平滑肌细胞的Ca2+→平滑肌舒张→血管扩张。NONO第46页,共54页，星期六，2024年，5月（一）受体异常是许多疾病的致病因素受体异常包括受体的数量、结构或调节功能异常，不能正确介导信号传递的病理过程。第三节细胞膜与医药学第47页,共54页，星期六，2024年，5月1.家族性高胆固醇血症基因突变引起的LDL受体异常症。(1)受体合成障碍最常见，约占50%(2)受体转运障碍在内质网合成的受体前体不能正常转运至高尔基体(3)受体与配体结合障碍受体的配体结合区缺乏或变异(4)受体内吞障碍与LDL结合后不能内吞入细胞第48页,共54页，星期六，2024年，5月2.重症肌无力（myadstheniagravis）是一种神经肌肉疾病，患者的体内产生了抗乙酰胆碱受体的抗体，抗体与乙酰胆碱受体结合，封闭了乙酰胆碱的作用