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IgA肾病治疗进展

【摘要】IgA肾病(IgAnephropathy,IgAN)是我国肾小球源性血尿最常见的

病因，以反复发作性的肉眼血尿或镜下血尿、肾小球系膜区IgA沉积为主要特征，

是目前世界范围内最常见的原发性肾小球疾病。IgAN早期症状较轻，起病隐匿，

病情进展缓慢，最终约40%进展为终末期肾病。由于IgAN的发病机制尚不完全

清楚，其临床和病表现多样，缺乏特异有效的治疗方法，目前以支持治疗为主。

该文从支持治疗、激素类药物、免疫抑制剂、抗疟药和新型生物制剂等方面阐述

IgAN的治疗进展。

【关键词】儿童；IgA肾病；支持治疗；靶向治疗

IgA肾病(IgAnephropathy,IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎，近40%

的患者在诊断后20年内进展为终末期肾病(end-stagerenaldisease,ESRD)

［1］。遗传和环境因素通过触发半乳糖缺乏IgAl(galactosedeficientIgAL

d-IgAl)和d-IgAl自身抗体(抗d-IgAl抗体)形成免疫复合物，在IgAN

的发病机制中发挥关键作用。这些复合物积聚在肾小球系膜中激活补体系统，导

致慢性炎症、系膜增生、肾小球硬化和肾功能丧失［2-3］。由于IgAN的发病机

制尚不完全清楚，目前缺乏特异性治疗方案。IgAN患者的总体治疗目标是延缓

疾病的进展。本文从支持治疗、激素类药物、免疫抑制剂、抗疟药和新型生物制

剂等方面对IgAN治疗进展进行综述。

1支持治疗

1.1肾素-血管紧张素系统抑制剂(reninangiotensinsystemblockade,

RASB)

改善全球肾脏病预后组织(kidneydiseaseimprovingglobaloutcomes,

KDIO)指南建议将预防疾病进展和最小化免疫抑制的不良反应作为IgAN和其

他肾小球疾病的主要治疗目标。目前，RASB因同时具有减少蛋白尿和控制血压

的疗效，故仍是IgAN患者的一线治疗方案［4］。然而，来自STOP-IgAN亚队列

研究的结果显示，单用RASB策略具有抗蛋白尿疗效，但不影响临床完全缓解、

肾小球滤过率估算值(estimatedglomerularfiltrationrate,eFR)下降率

和肾衰竭发生率等结局［5］。一些新的支持性方法进一步扩大了单用RASB治疗

的范围。

1.2内皮素和血管紧张素受体拮抗剂

Sparsentan是一种双重内皮素和血管紧张素受体拮抗剂oPROTECT研究共纳

入404例经肾活检确诊为IgAN患者，随后将入组的患者分为Sparsentan组(2

02例)和厄贝沙坦组(202例)，研究结果表明Sparsentan单用治疗IgAN的效

果优于厄贝沙坦组，且不良反应发生率与厄贝沙坦相似。因此，Sparsentan有

望进一步降低IgAN患者的尿蛋白及改善预后［6］。目前Sparsentan已获得美

国FDA批准上市。选择性内皮素A受体抑制剂Atrasentan也正在III期ALIN研

究(NC中进行测试。

1.3钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodiumglucosecotransporter

2inhibitors,SLT2I)

达格列净预防慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)不良后果(DA

PA-CKD)试验显示，与安慰剂相比，在IgAN患者中，在RASB基础上添加达格列

净可以减缓肾功能下降［7］o尽管达格列净保护肾功能和延缓肾病进展的机制

尚不完全清楚，但早期证据表明其对IgAN患者疗效显著，且安全性与耐受性良

好。EMPA-KIDNEY试验表明，加入恩格列净可以减缓CKD的进展，降低糖尿病和

非糖尿病肾病合并心血管受累的病死率［8］oSLT2I有希望成为治疗IgAN的

一种新方法。

2激素类药物

2.1全身激素

KDIO指南指出，经最佳支持治疗至少3个月，仍有疾病进展高风险的IgA

N患者应考虑接受6个月的全身性激素治疗［4］。然而，激素的有效性和安全

性仍存在争议。德国STOP-IgAN和中国TESTIN的研究得出相反的结果，STOP-

IgAN研究结果显示，激素冲击治疗或激素联合免疫抑制剂虽然能降低蛋白尿，

但