2020版中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识(第二版).doc

2020版：中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识（第二版）

脑胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤，目前治疗手段主要依靠手术和术后辅助放化疗，但是多数患者对传统治疗并不敏感，预后不良[\t/CN112137202043/_blank1,\t/CN112137202043/_blank2]。免疫和靶向治疗作为新型的治疗手段可能有利于延缓肿瘤复发，提高肿瘤的治疗效果。由于第一版中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识[\t/CN112137202043/_blank3]在国内引起较大的反响，而且过去两年多来胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）治疗领域Ⅱ/Ⅲ期靶向治疗、免疫治疗以及相关的联合治疗形式都有了新的实质性进展[\t/CN112137202043/_blank4]，本次牵头人依托中国医师协会脑胶质瘤专业委员会和上海抗癌协会神经肿瘤分会，组织国内有关专家，经反复讨论和修改，依据\t/CN112137202043/_blank表1中所示不同级别循证医学证据进行更新，形成第二版《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识》（以下简称第二版共识），对不同治疗策略的应用范围进行评价和推荐，具体推荐级别标准见\t/CN112137202043/_blank表2，供广大临床医务工作者参考和应用，希望能有助于该治疗方法的规范化，以推动我国胶质瘤的综合诊治，最终造福广大患者及其家属。

表1

循证医学证据级别

表2

共识推荐级别

一、胶质瘤靶向治疗重要进展

（一）贝伐单抗（BEV）靶向治疗进展

基于AVF3708g（BRAIN研究）和NCI06-C-0064E两项Ⅱ期临床试验研究的结果，美国FDA于2009年首次批准BEV用于复发胶质母细胞瘤（rGBM）的治疗[\t/CN112137202043/_blank1]。此外，BEV联合其他化疗药物如洛莫司汀、伊立替康（CTP-11）、TMZ可部分延长rGBM的总生存期（OS）[\t/CN112137202043/_blank5,\t/CN112137202043/_blank6,\t/CN112137202043/_blank7]（Ⅱ级证据）。2013年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布的一项标准一线放化疗联合BEV来治疗新诊断胶质母细胞瘤（nGBM）的Ⅲ期随机临床试验结果显示，BEV能够适当延长患者的无进展生存期（PFS），但并不能改善OS（Ⅰ级证据）[\t/CN112137202043/_blank8,\t/CN112137202043/_blank9]。AVAglio临床研究的数据发现低表达MMP9的nGBM应用BEV可延长OS，安慰剂组和BEV治疗组OS分别为13.6个月和18.8个月[\t/CN112137202043/_blank10]（Ⅰ级证据）。此外，TCGA分型前神经元型中IDH野生型nGBM应用BEV可以延长OS，BEV组OS17.1个月，安慰剂组12.8个月[\t/CN112137202043/_blank11]（Ⅰ级证据）。2020年SNO和EANO成人胶质母细胞瘤诊疗专家共识也提出通过表达分析或基于MRI特征分析定义的前神经元型GBM可能对BEV治疗有益。同时，BEV还能有效控制水肿且不会产生免疫抑制，在未来的免疫治疗和其他治疗的临床研究设计中具有重要的作用（详见联合治疗章节）。

BEV推荐用法：推荐剂量为5mg/kg或10mg/kg，上述两种治疗剂量产生的疗效类似。每2周静脉注射1次直至疾病进展。BEV常见并发症包括高血压（发生率高达42.1%，高血压危象的发生率可达1.0%，一般可通过口服抗高血压药物来进行有效控制）、疲乏或乏力、腹泻和腹痛。而严重的不良反应则包括胃肠道穿孔、伤口愈合相关并发症、重度或致死性出血、血栓栓塞、尿蛋白增高、超敏反应、输液反应、中性粒细胞减少症、感染概率增加等，临床上值得关注。由于使用BEV者短期内（1个月内）可能影响伤口愈合，故短期内不推荐再手术。颅内肿瘤手术、输液泵植入术等手术后亦不推荐短期内（1个月内）行BEV治疗。

推荐建议：对于nGBM患者，除有明确分子标志物等检测结果指导的情况外，在使用标准治疗方案基础上，不推荐联合BEV，因为该药物仅延长PFS，不延长OS。对于rGBM患者，推荐使用BEV，特别是水肿范围大的患者。

（二）脑胶质瘤抗表皮生长因子受体（EGFR）的治疗进展

EGFR基因突变或扩增常导致EGFR过度激活，成为肿瘤细胞增殖失控的重要因素。GBM中的EGFR突变集中在胞外结构域，包括框内缺失突变（如常见的EGFRvⅢ变异）和错义突变[\t/C